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特异性免疫应答的特点及其机制 免疫耐受 一、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 免疫耐受形成的机制 中枢免疫耐受 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象 胚胎期嵌合体形成中的耐受 红细胞嵌合体 嵌合体小鼠 免疫耐受(immune tolerance) 指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态 其本质是对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。 　 　　 免疫耐受 免疫抑制 产生原因 细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用 免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍 产生条件 可先天或后天获得，特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成 先天缺损或人为产生，如X-射线，免疫抑制药物，抗淋巴细胞血清的作用 特异性 高 无 持续性 长期，一时性或终生 一时性 免疫耐受与免疫抑制的比较 1、抗原类型 蛋白单体 不能被APC细胞提呈 T细胞不被活化 B细胞不产生抗体 蛋白聚体，情况正好相反 B细胞产生抗体 抗原因素与免疫耐受 抗原剂量过低 低带耐受 抗原剂量过高 诱导应答细胞凋亡 抑制免疫应答 高带耐受 2、抗原剂量 诱导调节性T细胞活化 不足以激活T及B细胞 T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月-数年） B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原B细胞耐受持续时间短（数周） T、B细胞耐受的区别 3、抗原免疫途径 口服抗原易导致全身耐受 耐受分离 口服抗原，易产生分泌型IgA，形成局部黏膜免疫，但却致全身的免疫耐受现象。 静脉注射最易诱导耐受 外周耐受 中枢耐受 指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 指成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择 启动细胞凋亡，致克隆消除 减少出生后自身免疫病的发生 中枢耐受主要针对体内各组织细胞普遍存在的自身抗原 * * 第十三章 特异性(specificity) 获得性(adaptiveness) 排他性(discrimination) 多样性(diversity) 记忆性(memory) 转移性(transferability) 耐受性 (immunotolerance) 特异性免疫应答的特点 免疫应答的特异性 特异性表现在： 应答的启动、应答的对象和应答的结局 特异性的本质是： TCR和BCR特异性识别抗原，而TCR和BCR的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础 TCR和BCR的多样性及其分子基础 机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的TCR和BCR？ 其遗传学基础是T、B淋巴细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。 重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成 轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成的 V区基因的下游是编码C区的C基因 V区基因和C区基因 BCR胚系基因结构 TCR胚系基因结构 β、δ链相当于Ig重链基因，由V、D、J、C基因组成 α、γ链相当于Ig轻链基因，由V、J、C基因组成 BCR、TCR基因的重排 重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中 BCR和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因片段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA。 转录初级RNA，剪接形成mRNA(含C基因) 翻译为重链（ β、δ链）或轻链（ α、γ链） Ig轻链基因的重排 Germline Vk Jk Ck Spliced?mRNA Rearranged 1° transcript Ig重链V区基因重排 DH1-27 JH 1-9 Cm VH 1-123 Primary transcript RNA AAAAA Cm Polyadenylation site (secreted) pAs Polyadenylation site (membrane) pAm Cm1 Cm2 Cm3 Cm4 Each domain of the H chain is encoded by a separate exon h Secretioncodingsequence Membranecodingsequence Ig重链C区基因重排 ①重组及重组信号序列 ②重组酶—特异性识别并切除RSS 基因的重排的机制 等位排斥和同种型排斥 指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种κ链或?链。 等位排斥