第10章 缺血 再灌注损伤ppt整理.pptVIP

缺血—再灌注损伤Ischemia-Reperfusion Injury 缺血—再灌注损伤 经过一定时间缺血的组织器官的功能和结构,在得到血液再灌注时出现了明显的障碍,甚至发生了不可逆的损伤变化,这种现象称为缺血—再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury） 由此引起的临床疾病称再灌注综合征(reperfusion syndrome) 机体的许多器官都可发生再灌注损伤。其中对心脏的研究较多。 第二节 缺血—再灌注损伤的发生机制 根据大量实验与临床研究，目前对再灌注损伤认为主要与自由基损伤及钙超载有关;而微血管损伤和白细胞激活在发病中起重要作用 一 自由基 (Free Radical)的作用 (一）自由基的概念、类型： 自由基(Free Radical) ：在外层电子轨道上有单个不配对电子的原子、原子 团和分 子的总称，如脂质FR(L· )、氯FR(Cl· )、甲基FR(CH3· )等。 1.氧自由基：由氧诱发的自由基 如：超氧阴离子（O 2. ） 、羟自由基（OH·） 单线态氧（1O2） 等 活性氧（reactive oxygen)：由氧形成的，化学性质较基态氧活泼的氧代谢物质，如1O2 、H2O2等。 2.脂性氧自由基：是氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用生成的 中间代谢产物 如：LO . , LOO . 98％的氧通过线粒体细胞色素氧化酶系统获得4 个电子，还原成水，1～2％经单电子还原生成O 2. ，这是其它自由基和活性氧产生的基础。 黄嘌呤氧化酶催化的反应是O 2. 产生的另一重要来源  二、钙超载 （calcium overload) 氧反常、钙反常、pH反常均可见细胞内钙浓度 增加，形成钙超载。 细胞内钙浓度与细胞受损程度成正相关 钙超载（calcium overload）：各种原因引起的细 胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能 代谢障碍的现象。 目前认为细胞内外钙平衡失调造成细胞内钙超负 荷的关键，主要原因是钙内流增加，而不是外流减少。 * 第一节 缺血—再灌注损伤原因和影响因素 一 原因 二 影响因素： 1、缺血时间 2、侧枝循环 3、需氧程度 4、再灌注条件 氧反常、钙反常、pH反常 低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙 O2 O 2. H2O2 OH . H2O . e- e-/H+ H2O e-/2H+ e-/H+ H2O2的生成：H2O2是一种氧化性很强的活性氧 体内多数情况下经超氧化物岐化酶（superoxide dismutase, SOD）发生歧化反应而生成 OH·是最活跃最强力的氧自由基 Haber—Weiss反应：O2-和歧化物H2O2相互作用产生 OH·的反应。（慢） Fenton反应: Fe3+或Cu2+离子催化的Haber—Weiss 反应。（快） 机体内抗氧化酶类： 超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD ）； 谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-PX ） 过氧化氢酶（catalase, CAT ） H2O2+2GSH 2H2O+GSSG GSH-PX 2H2O2 2H2O+O2 CAT XO在氧自由基生成增多中的作用  2.中性粒细胞的大量聚集和激活： 缺血 细胞膜损伤 释放趋化因子和炎症介质 中性粒细胞聚集、激活 释放大量氧自由基（此时氧耗量显著增加 呼吸爆发）  中性粒细胞激活时70－90％的氧经细胞内的NADPH氧化酶和NADH氧化酶的作用形成氧自由基，用于杀灭病原微生物 3. 线粒体功能受损 缺氧 ATP减少 线粒体Ca 2+超载 线粒体功能受损 细胞色素氧化酶系统功能失调 经单电子还原生成的氧自由基增多 经4电子还原形成的水减少。 4. 儿茶酚胺自身氧化 缺血时儿茶酚胺释放增加； 过量的儿茶酚胺尤其是其氧化产物，可产生具有细胞毒性的氧自由基； （三）自由基的损伤作用 a.细胞膜流动性下降，通透性增加； b.间接抑制膜蛋白功能：钠钾ATP酶、细胞信号转导； c.激活磷脂酶C、D，促进自由基及其它生物活性物质（PG、LTs、TX）生成 d.减少ATP生成：线粒体膜脂质过氧化 1.细胞膜脂质过氧化（lipid peroxidation): 膜磷脂双键被