生物化学讲义第六章脂代谢222.docVIP

第六章 脂类代谢 【目的和要求】 1.了解脂类的分布及主要生理功能。 2．详尽描述脂肪酸氧化过程、有关酶，能进行能量计算。 3．解释酮体概念。复述酮体代谢、生理意义。 4．了解脂肪合成过程，结合软脂酸合成途径，熟记脂肪酸合成部位、原料 ( 包括来源 ) 及辅助因子，乙酰辅酶 A 羧化酶、脂肪酸合成酶系的特点及脂酰基载体蛋白（ ACP ）在脂肪酸合成中的作用。 5．熟悉鞘磷脂和鞘糖脂的化学组成。 6．掌握胆固醇合成原料、部位及胆固醇在体内的转化与排泄。 7．叙述血浆脂蛋白的分类和生理功能、熟悉血浆脂蛋白代谢及异常。 【本章重难点】 1.脂酸分解代谢过程及能量计算，脂酸β氧化。 2．酮体生成部位、原料、过程，酮体生理意义。 3．脂酸合成过程、原料及来源。 4．胆固醇合成关键步骤。 5．胆固醇转化产物及意义。 6. 血浆脂蛋白的种类及功能。 学习内容 第一节 三酯酰甘油的代谢 第二节 磷脂和鞘糖脂的代谢 第三节 胆固醇的代谢 第四节 血浆脂蛋白的代谢 第一节 三酯酰甘油的代谢 　 脂类是脂肪和类脂的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。 脂肪（甘油三酯，TG） 磷脂（PL）(甘油磷脂和鞘磷脂） 糖脂（脑苷脂和神经节苷脂） 胆固醇(Ch)及胆固醇酯(CE)。 ①贮存及氧化供能 ②构成生物膜 ③协助脂溶性维生素的吸收，提供必需脂肪酸。必需脂肪酸是指机体需要，但自身不能合成，必须要靠食物提供的一些不饱和脂肪酸。 ④保护内脏和保温作用 二、甘油三酯的分解代谢 ⒈脂肪动员：贮存于脂肪细胞中的甘油三酯，在脂肪酶的催化下水解为游离脂肪酸(FFA)及甘油并释放入血，供给全身各组织细胞摄取利用的过程称为脂肪动员。激素敏感性甘油三酯脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。能促进脂肪动员的激素称为脂解激素，如胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促甲状腺激素(TSH)；胰岛素、前列腺素E2和烟酸等能抑制脂肪动员，是抗脂解激素。  一分子甘油三酯可分解生成三分子的游离脂肪酸（FFA）和一分子的甘油。脂肪酸进入血液后与清蛋白结合成为复合体再转运到全身各组织，甘油则转运至肝、肾、肠等组织，主要在肝甘油激酶作用下，磷酸化为3-磷酸甘油，再脱氢生成磷酸二羟丙酮，或彻底氧化分解，或转变成糖，因此甘油是糖异生的原料。  ⒉脂肪酸的β-氧化  ⑴活化： 在线粒体外膜或内质网进行此反应过程。在ATP、CoASH、Mg2+存在条件下，由脂酰CoA合成酶催化脂肪酸生成脂酰CoA。每活化一分子脂肪酸，需消耗两分子ATP。  ⑵： 借助于线粒体内膜两侧的两种肉碱脂酰转移酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应，脂酰CoA由肉碱（肉毒碱）携带进入线粒体。位于线粒体内膜外侧面的肉碱脂酰转移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的关键酶，脂酰CoA进入线粒体是脂肪酸β-氧化的主要限速步骤。 ⑶β-氧化： 由四个连续的酶促反应组成。 CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下，生成FADH2和α,β-烯脂酰CoA。 L-β-羟脂酰CoA。 β-羟脂酰CoA脱氢酶的催化下，生成β-酮脂酰CoA和NADH及H+。 1分子乙酰CoA和1分子少两个碳原子的脂酰CoA。后者可继续氧化分解，直至全部分解为乙酰CoA。  乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解， FADH2 和NADH+H+通过呼吸链经氧化磷酸化后产生能量。 ⒊脂肪酸氧化分解时的能量释放：  以16C的软脂酸为例来计算，其生成ATP的数目为：一分子软脂酸可经七次β-氧化全部分解为八分子乙酰CoA，故β-氧化可得5×7=35分子ATP，八分子乙酰CoA可得12×8=96分子ATP，故一共可得131分子ATP，减去活化时消耗的两分子ATP，故软脂酸可净生成129分子ATP。 即对于偶数碳原子的长链脂肪酸，可按下式计算：ATP净生成数目=（碳原子数÷2 -1）×5 + （碳原子数÷2）×12 -2 。  ⒋酮体的生成及利用   ⑴酮体的生成：酮体主要在肝脏的线粒体中生成，其合成原料为乙酰CoA，关键酶是羟甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）合成酶。 乙酰CoA先缩合成HMG-CoA，接着HMG-CoA被裂解产生乙酰乙酸。乙酰乙酸再通过加氢还原成β-羟丁酸，或经自发脱羧生成丙酮。  ⑵酮体的利用：肝脏没有利用酮体的酶。酮体在肝内合成，肝外利用。在肝外组织中，能利用酮体的酶有琥珀酰CoA转硫酶．乙酰乙酰CoA硫解酶和乙酰乙酸硫激酶等。β-羟丁酸和乙酰乙酸都先被转化成乙酰CoA，然后由其进入三羧酸循环彻底氧化。丙酮主要随呼气和尿排出体外。