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第 8 章 结晶Crystallization;结晶是固体物质以晶体状态从蒸汽、溶液或熔融物中析出的过程。 晶体的化学成分均一，具有各种对称的晶体，其特征为离子和分子在空间晶格的结点上呈规则的排列。 结晶 析出速度慢，溶质分子有足够时间进行排列，粒子排列有规则 无定形固体 析出速度快，粒子排列无规则;结晶过程的特点;1.晶体结构与特征 结晶多面体：晶面 晶体及其的特征： 均匀性、各向异性，有固定的熔点。 如雪花，食盐等 晶体规则的外形和宏观特征由其内部结构决定。 ;晶胞：最小的重复单元; 晶胞参数：晶胞的大小和形状由晶胞参数a,b,c及α，β及γ (实际上由微粒的电荷和大小决定）决定。;14种晶格;几种典型的晶体结构;2.晶体的粒度分布;3.结晶过程及其在制药中的重要性;饱和溶液：当溶液中溶质浓度等于该溶质在同等条件下的饱和溶解度时，该溶液称为饱和溶液； 过饱和溶液：溶质浓度超过饱和溶解度时，该溶液称之为过饱和溶液； 溶质只有在过饱和溶液中才能析出；;　药物多晶型与生物利用度的相互关系，是药物多晶型现象研究的核心内容之一。药物多晶型对生物利用度的影响，决定了药物的临床疗效和安全性。一般而言，同一药物不同晶型中，亚稳定型的生物利用度较高，而稳定型的生物利用度低，甚至无效；不同药物中，难溶性药物多晶型现象对生物利用度影响较大。因此多晶型现象，是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。; 氨苄青霉素水化物与无水物的生物利用度不同，其无水物为三水化物的1.2倍，如图以氨苄青霉素血清中的浓度对时间作图，给出水化物与无水物的血药浓度—时间曲线。可以清楚看出药物生物利用度的差别。;了解药物的多晶型及其性质，将有助于解决以下问题：保证药物在制备、贮存过程中药物的有效晶型和稳定性；提高溶出速度和生物利用度，减小毒性，增进治疗效果；确定制剂工艺，保证每批生产药品间的等效性；改善药物粉末的压片性能等，为制备高效、低毒、安全等优质的口服固体制剂提供科学基础。;8.2 结晶过程的相平衡及介稳区;温度与溶解度的关系;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;2.两组分物系的固液相图特征;3.溶剂化合物熔化为同组成液相的物系固液相图;5.晶型转变温度高于低共熔点;3.沉淀过程的溶度积原理;4.溶液的过饱和与介稳区;稳定区和亚稳定区;不稳定区;常用的工业起晶方法;晶种起晶法：将溶液蒸发后冷却至亚稳定区的较低浓度，加入一定量和一定大小的晶种，使溶质在晶种表面生长。 该方法容易控制、所得晶体形状大小均较理想，是一种常用的工业起晶方法。 ;过饱和溶液的形成;真空蒸发冷却法 使溶剂在真空下迅速蒸发，并结合绝热冷却，是结合冷却和部分溶剂蒸发两种方法的一种结晶方法。 设备简单、操作稳定 化学反应结晶 加入反应剂产生新物质，当该新物质的溶解度超过饱和溶解度时，即有晶体析出； 其方法的实质是利用化学反应，对待结晶的物质进行修饰，一方面可以调节其溶解特性，同时也可以进行适当的保护；;8.3 结晶过程的动力学;初级成核;二次成核;2.结晶生长动力学;溶质通过扩散作用穿过靠近晶体表面的一个滞流层，从溶液中转移到晶体的表面； 到达晶体表面的溶质长入晶面，使晶体增大，同时放出结晶热； 结晶热传递回到溶液中。 根据以上扩散学说，溶质依靠分子扩散作用，穿过晶体表面的滞留层，到达晶体表面；此时扩散的推动力是液相主体的浓度与晶体表面浓度差； 而第二步溶质长入晶面，则是表面化学反应过程，此时反应的推动力是晶体表面浓度与饱和浓度的差值。;;3.结晶物理环境对晶体生长过程的影响;提高晶体质量的方法;晶体结块;重结晶;重结晶的操作过程;8.4 溶液结晶过程与设备;;（2）蒸发结晶：除去一部分溶剂，使溶液在常压或减压下蒸发浓缩而达到过饱和。 优点：操作简单，可减压操作 缺点：消耗热能较多 （3）真空绝热冷却结晶：溶剂在真空下闪急蒸发而使溶液绝热冷却。 优点：设备简单，无换热面，操作稳定 缺点：较高真空度;（4）盐析（溶析）结晶：向溶液中加入某些物质，降低溶质在原溶剂中的溶解度，从而产生过饱和度，进而结晶。 优点：温度较低，除杂容易 缺点：需回收设备 （5）反应结晶：气体与液体或液体与液体之间发生化学反应，反应产物在液相中的浓度超过饱和弄得以产生固体沉淀。 优点：速度快 缺点：控制过饱和度;2.典型的溶液结晶器;Evaluation