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第13章 基因表达调控 Regulation of Gene Expression 基因表达调控是分子生物学领域的一个研究课题，是运用各种分子生物学技术(包括基因工程的技术)，再结合细胞生物学、分子遗传学及发育胚胎学等领域的原理和技术，研究细胞或个体生长过程中基因表达的方式、规律及其调节机制，以及这些表达规律、调节机制与发育分化、个体适应环境的关系。 第一节 基因表达调控的基本规律及相关概念 生物体基因数量很多，但在某一特定时期只有一小部分基因处于活化状态，能进行转录(例如，真核细胞约2%～5％基因具转录活性)。因此，机体内存在着复杂的调节机制，调节基因的表达。基因表达调控的意义在于通过调控基因表达，使生物体适应环境、调节代谢、维持机体的生长与繁殖。 无论是真核生物还是原核生物，其基因的表达都遵循一定的规律，即基因表达具有时间特异性和空间特异性。 第二节 基因表达调控的基本原理 第三节 原核基因表达调节 第四节 真核基因表达调节 课后复习题 一、名词解释 1. 组成性基因表达 2.操纵子 3.增强子 4.管家基因 5. 顺式作用元件 6.反式作用因子 7.启动子 8．选择性剪接 四、问答题 1.简述基因表达调控的意义及基本调节层次。 2.为什么说转录激活是基因表达调控的基本环节？ 3.说明乳糖操纵子的结构及其正、负性、协调调控原理。 4.真核生物在转录水平上的调控特点有哪些？ mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （2）乳糖操纵子受阻遏蛋白和CAP的双重调节 阻遏基因 ①阻遏蛋白的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 图13-4 lac 操纵子与阻遏蛋白的负性调节 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 ②CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP ③协调调节 当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用。 如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 mRNA 低半乳糖时 高半乳糖时 葡萄糖低 cAMP浓度高 葡萄糖高cAMP浓度低 RNA-pol O O O O 1、真核基因组具有独特的结构特点 （1）真核基因组结构庞大 哺乳类动物基因组DNA 约 3×109碱基对，人编码基因约4万个，编码序列仅占总长的1%。 （2）真核基因转录产物为单顺反子(monocistron) （3）真核基因组含有大量的重复序列 （4）真核基因中存在非编码序列和间隔区，即具有不连续性 2、真核基因表达调控的特点 （1）真核细胞内含有多种RNA聚合酶 真核RNA聚合酶有三种，即RNA pol I、II及 III，分别负责三种RNA转录。 （2）处于转录激活状态的染色质结构发生明显变化 1）对核酸酶敏感：活化基因常有超敏位点，位于调节蛋白结合位点附近。 2）DNA拓扑结构变化：天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在；基因活化后变为正性超螺旋构象。 3）DNA碱基的甲基化修饰变化：真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化，甲基化范围与基因表达程度呈反比。 4）组蛋白变化：富含Lys组蛋白水平降低；H2A·H2B二聚体不稳定性增加；组蛋白H3、H4发生乙酰化、甲基化或磷酸化修饰。 （3）在真核基因表达调控中以正性调节占主导 采用正性调节机制更精确：一个负性调节元件的结合足可阻断RNA聚合酶的结合，因此同时采用几个负性调节元件一般不会改变特异性；相反，如果采用多种正性调节元件、正性调节蛋白可提高基因表达调节的特异性和精确性。 采用负性调节不经济：在正性调节中，大多数基因不结合调节蛋白，所以是没有活性的；只要细胞表达一组激活蛋白时，相关靶基因即可被激活。 真核RNA聚合酶对启动子的亲和力极小或根本没有实质的亲和力，转录起始需依赖多种激活蛋白的作用。 （4）在真核细胞中转录与翻译分隔进行 （5）转录后修饰、加工更为复杂 真核细胞有细胞核及胞浆等区间分布，转录与翻译在不同细胞部位进行，转录在细胞核，翻译在细胞浆。因此，转录与翻译产物的分布、定位等环节均可以被调控。 * 1.基因表达的概念 2.基因表达是受到调控的 3.基因表达调控的基本规律 4.基因表达的方式 1.基因表达的概念