核酸适体在肿瘤诊疗中应用.PDFVIP

８·４０ · 国际肿瘤学杂志２０１２年１１月第３９卷第１１期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ１１ ·综述· 核酸适体在肿瘤诊疗中的应用 李烨　曹红勇　袁爱华　苗毅 　　【摘要】　核酸适体分子量小、穿透力强、结合靶标的范围广泛、与靶标结合力强、无免疫原性、性质 稳定、易于合成和修饰，不仅具有分子识别功能，还具有信号转导及调控功能，故可作为分子识别的工具 和治疗药物的载体用于多种疾病的诊断和治疗。 　　【关键词】　肿瘤；分子诊断技术；治疗；核酸适体  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄａｐｔａｍｅｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ＬＩＹｅ，ＣＡＯＨｏｎｇｙｏｎｇ， ＹＵＡＮＡｉｈｕａ，ＭＩＡＯＹｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＮａｎｊｉｎｇＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌａｎｄＴｈｅＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００６，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＡＯＨｏｎｇｙｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｃａｏｈｏｎｇｙ６１６７＠１６３．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｄｕｅｔｏｔｈｅｉｒｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ，ｓｔｒｏｎｇｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇｐｏｗｅｒ，ｗｉｄｅｔａｒｇｅｔｒａｎｇｅ，ｓｔｒｏｎｇ ａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｉｎｄｉｎｇｔａｒｇｅｔｓ，ｓｔａｂｌｅｑｕａｌｉｔｙ，ｌｉｔｔｌｅｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ，ｅａｓｉｎｅｓｓｔｏｂｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｍｏｄｉｆｉｅｄ，ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｓｉｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄａｐｔａｍｅｒｓａｒｅｎｏｗｕｓｅｄａｓｔｏｏｌｓｆｏｒ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｇｓｄｅｌｉｖｅｒｙｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｎｙｄｉｓｅａｓｅｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ；Ｔｈｅｒａｐｙ；Ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄａｐｔａｍｅｒ 　　组合应用寡核苷酸合成和聚合酶链反应（ｐｏｌｙ 体更加适宜于临床应用［２］（表１）。 ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）等技术，能够从人工合成 ２　指数富集法配体系统进化技术及其发展 的随机单链寡核苷酸文库中筛选出具有特定功能特 筛选核酸适体的经典方法是指数富集法配体系 点的寡核苷酸片段核酸适体。研究证实，核酸适体 统进化技术（ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆｌｉｇａｎｄｓｂｙｅｘｐｏ 分子量小、穿透力强、靶标范围广泛、与靶标结合力 ｎｅｎｔｉａｌｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ，ＳＥＬＥＸ），其基本技术路线包括以 强、无免疫原性、性质稳定、易于合成和修饰，可作为 下几个基本环节［３］： 设计合成随机核酸文库和针 ① 分子识别的工具和治疗药物的载体应用于多种疾病 对性 ＰＣＲ引物； 核酸适体的筛选、扩增和鉴定； ② 的诊断和治疗。 ③核酸适体的加工和修饰［４］。 １　核酸适体的概念及生物学特点 经典ＳＥＬＥＸ筛选必须进行多轮筛选，存在核酸 核酸适体特指在体外经适体筛选技术从人工合 适体靶分子及其复合物与分离介质的非特异性作用， 成的寡核苷酸文库中筛选而获得的、能与体内有机或 分离过程繁琐，筛选的速度和效率较低等缺点［１２］