小檗碱治疗糖尿病肾病探究进展.docVIP

小檗碱治疗糖尿病肾病探究进展 　　[摘要]糖尿病肾病是与糖代谢异常有关的慢性肾脏微血管并发症，是导致终末期肾病的重要原因。糖尿病可通过多种途径损害肾脏，包括肾脏血管、肾小球、肾小管、肾间质均可受累。因此，糖尿病肾病的治疗必须采取综合的治疗过程，选择合适的药物在糖尿病肾病治疗中具有重要意义。小檗碱对糖尿病肾病的治疗具有显著疗效，而其机制与小檗碱降血糖、改善肾脏血流动力学、降血脂、抗炎等作用有关 [关键词]糖尿病肾病； 小檗碱 [Abstract]Diabetic kidney disease （DKD） is a chronic renal microvascular complication associated with abnormal glucose metabolism， which is an important cause of end stage renal disease. Diabetes can damage the kidney through many ways， including renal vascular， glomerular， tubular， and renal interstitial damages. Therefore， a comprehensive treatment process must be taken for the treatment of DKD， and the selection of appropriate drugs has important significance in the treatment of DKD. Berberine has significant curative effect in the treatment of DKD， and the mechanism is related to the reduction of blood sugar， improvement of renal hemodynamics abnormality， regulation of blood lipid profile and the attenuation of systemic and local inflammation. [Key words]diabetic kidney disease； berberine 糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）主要表现为糖尿病性肾小球硬化，是糖尿病重要的慢性微血管并发症，是终末期肾病的主要原因之一。研究表明，中国糖尿病患者已超过9 200万人，并有1.48亿处于糖尿病前期，而其中大约有1/3糖尿病患者会并发糖尿病肾病[1-2]。研究表明，DKD的形成与血脂异常，高血糖，血流动力学改变，氧化应激（oxidative stress，OS），炎症反应及遗传易感性有关，导致肾脏细胞外基质累积，肾小球肥大，肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）增厚和肾小球硬化的病理特点[3]，并随着时间迁延，最终引起终末期肾病。小檗碱（berberine，BBR）属异喹啉生物碱，是中药黄连、黄柏的主要有效成分，因其良好的降糖、降脂、抗氧化并减轻炎症的药理作用在DKD的治疗中疗效显著[4]。近年?碛泄?BBR作用于糖尿病及DKD的综述多集中在临床研究、动物实验、药理学研究、机制研究，并没有结合最新的DKD发病的分子机制，该文旨在回顾DKD最新的发病机制及BBR应用于DKD的治疗特点，进一步阐明小檗碱治疗DKD可能的机制 1 DKD与高血糖 目前，有多项研究表明，高血糖与糖尿病并发症有密切关系，长期的高血糖是导致肾组织损伤及肾功能损害的最重要因素，从而引起DKD。DKD以进行性肾功能衰竭为特征，肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells，GMC）增殖和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蛋白在肾小球的沉积增加，导致系膜细胞增生，进而ECM积聚，系膜细胞肥大，最终形成肾小球硬化和萎缩[4]。长期的高血糖激活多元醇代谢通路的醛糖还原酶（aldose reductase，AR），引起多元醇信号通路的活化，活化的AR进一步造成肾小球细胞内山梨醇堆积，长期的高渗状态导致细胞结构的破坏，从而降低了Na+-K+-ATP酶活性，并使ECM在肾小球堆积，进而影响肾脏的生理功能，如肾小管重吸收，并导致肾脏纤维化[5] DKD的肾损伤与OS有关。OS是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎症浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。多元醇通路可以增强机体OS作用，干扰细胞内