GB15193.x慢性毒性试验征求意见稿.docVIP

前 言 食品安全国家标准 慢性毒性试验本标准规定了动物慢性毒性试验的基本试验方法和技术要求。 本标准适用于评价食品生产、加工、保藏和销售过程中所涉及的可能对健康造成危害的化学、生物和物理因素的慢性毒性作用，检验对象包括食品及其原料、食品添加剂、新资源食品、辐照食品、食品相关产品用于食品的包装材料、容器、洗涤剂、消毒剂和用于食品生产经营的工具、设备以及食品污染物等。实验动物长期重复受试物作用。通过动物试验，以现有的技术手段和检测指标未观察到任何与受试物有关的作用最大剂量。 靶器官　 实验动物出现由受试物引起明显毒性作用的器官。 确定复给予受试物引起的慢性毒性效应剂量-反应关系和毒作用靶器官，确定NOAEL，为预测人群接触受试物的慢性毒性作用提供依据。实验室常用解剖器械、动物天平、生物显微镜、生化仪、血仪、血仪、尿分析仪、离心机、切片机。 甲醛、二甲苯、乙醇、苏木素、伊红、石蜡、血球稀释液、生化试剂。受试物应掺入饲料、饮用水或灌胃给予。。实验动物的选择应符合。啮齿类周龄68周，试验开始时每个性别动物体重差异不应超过平均体重的±20%每组动物至少只，雌雄各半，雌鼠应为经产鼠、非孕鼠若计划试验或结束做恢复期的观察（卫星组），应增加（每组至少20只，雌雄各半；卫星组通常仅增加对照组和高剂量组，每组至少20只，雌雄各半）。±20%，每组动物数至少8只，雌雄各半，雌应为经产、非孕 动物准备 试验前动物在实验动物房应进行日环境适应和检疫观察。 实验动物饲养条件、饮用水、饲料有关规定。试验期间动物自由饮水和摄食，单笼饲养，亦可按组性别分笼群饲，每笼动物数（一般不超过只）应以不影响动物自由活动观察动物的为宜。试验期间每组动物非试验因素死亡率应小于10%，濒死动物应解剖每组生物标本损失率应小于10%。试验至少设3个受试物组，1个对照组，对照组除不给受试物外，其余处理均同受试物组。必要时增设未处理对照组。原则上应毒性；低剂量不任何毒性；中剂量可轻度的毒性作用以得出剂量反应关系。一般剂量的组间距以2～4倍为宜，不超过10倍。 受试物掺入饲料、饮水或灌胃给予。 受试物灌胃给予，要将受试物溶解或悬浮于合适的中，首选为水不溶于水的受试物可使用油（如玉米油），不溶于水或油的受试物可使用羧甲基纤维素配成混悬液或糊状物等。受试物应新鲜配制，有资料表明其溶液或混悬液储存稳定者除外。同时应考虑使用的可能对受试物吸收、分布、代谢和的影响对受试物理化性质的影响及由此而引起的毒性特征的影响对动物摄食量或饮水量或营养状况的影响。灌胃1次，体重调整灌胃体积。灌胃体积一般不超过1 mL/kg BW，如为水溶液时，最大灌胃体积可达2 mL/kg BW，犬15 mL/kg BW；如为油性液体，灌胃体积不超过mL/kg BW。各组灌胃体积一致。受试物掺入饲料， 试验期限 试验期限至少12个月。卫星组监测由受试物引起的任何毒性改变的可逆性、持续性或延迟性作用，停止受试物后观察不少于28天，不多于的1/3。 试验期间每天观察并记录动物出现中毒的体征、程度和持续时间内容包括被毛、皮肤、眼、粘膜、分泌物、排泄物、自主活动（如：流泪、竖毛反应、瞳孔大小、异常呼吸）及步态、姿势对处理的反应、有无强直性或阵挛性活动、刻板反应、反常行为等。肿瘤发生，记录时间、发生部位、大小、形状和发展等情况。对濒死和死亡动物应及时解剖并尽量准确记录死亡时间。 试验期前13周每周记录（当受试物经饮水给予时），后每一次（当受试物经饮水给予时）。试验结束时，计算动物体重增长量、总摄食量、食物利用率。 动物进行眼检查（角膜、结膜、虹膜）。试验结束时，对高剂量组和对照组动物进行眼检查若发现动物有眼变化，则应对动物进行检查。 试验第3、6、12个月及试验结束时进行。如果90天经口毒性试验的剂量水平相当且未见任何血液学改变，则3个月可不。指标白细胞计数及分类、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白浓度、红细胞压积、红细胞平均容积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间。如果对造血系统有影响，应网织红细胞。 。如果90天经口毒性试验的剂量水平相当且未见任何改变，则3个月可不。采血前将动物禁食过夜。指标包括电解质平衡、代谢、肝（细胞、胆管）肾功能等方面。尿素、肌酐、血糖、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、氯、钾、钠、 尿液检查 5.6.6.1　试验前、试验第3、6、12个月及试验结束时进行尿液检查。如果90天经口毒性试验的剂量水平相当且未见任何尿液检查结果异常，则3个月时可不。检查项目包括外观、尿蛋白、比重、、葡萄糖。所有动物包括死亡或濒死处死的动物应进行解剖包括体表、颅、胸、腹腔及其脏器，称脑、心脏、肝脏、肾脏、脾脏、子宫、卵巢、睾丸、附睾、胸腺