nN端蛋白激酶1磷酸化及糖尿病大鼠早期心肌损伤关系研究.PDFVIP

　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗｃｈｉｎａｇｐｎｅｔ　Ｅｍａｉｌ：ｚｇｑｋｙｘ＠ｃｈｉｎａｇｐｎｅｔｃｎ ·３２８１· ·论著 · ｃ－ｊｕｎＮ端蛋白激酶１磷酸化与糖尿病大鼠 早期心肌损伤关系研究 陈昕明，刘晓亮，吴 伟 　　 【摘要】　目的　探讨ｃ－ｊｕｎＮ端蛋白激酶 １（ＪＮＫ１）磷酸化与糖尿病 （ＤＭ）大鼠早期心肌损伤的关系。方法 　２０１３年１０月—２０１４年７月，８０只ＳＰＦ级雌性ＳＤ大鼠适应性喂养１周后，采用随机数字表法选取６０只作为ＤＭ模 型组，给予高糖高脂饮食饲养４周，一次性左下腹腹腔注射１％链脲佐菌素 （ＳＴＺ）溶液 （３５ｍｇ／ｋｇ）；另外２０只作为 对照组 （Ａ组），给予普通饮食饲养４周，一次性左下腹腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。最终共４８只大鼠造模成功，采 用随机数字表法分为Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组，各１６只。Ｃ组大鼠腹腔注射ＳＰ６００１２５，Ｄ组大鼠皮下埋置含有血管紧张素Ⅱ （Ａｎｇ ）＋０９％氯化钠溶液的植入式胶囊渗透压泵，Ａ组、Ｂ组大鼠腹腔注射０９％氯化钠溶液。饲养６周后，采用 Ⅱ 随机数字表法从４组大鼠中分别选取１０只，检测大鼠心体比 （Ｈ／Ｂ）、左心室质量指数 （ＬＶＭＩ），ＨＥ染色观察心肌组 织形态学改变，免疫组化ＳＡＢＣ法检测ＪＮＫ１、磷酸化ＪＮＫ１（ｐ－ＪＮＫ１）、瞬时受体电位通道Ｃ亚族 （ＴＲＰＣ）６、胶原 蛋白 （ｃｏｌｌａｇｅｎ ）表达水平。结果　Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组大鼠Ｈ／Ｂ大于Ａ组，Ｂ组、Ｄ组大鼠ＬＶＭＩ大于Ａ组 （Ｐ＜ Ⅰ Ⅰ ００５）；Ｃ组大鼠Ｈ／Ｂ、ＬＶＭＩ小于Ｂ组、Ｄ组 （Ｐ＜００５）。Ａ组大鼠心肌细胞排列整齐，细胞间连接紧密，心肌纹理 清晰；Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组大鼠心肌细胞均有不同程度的肥大性改变，细胞间隙增宽，心肌细胞排列紊乱，心肌纹理欠 清晰。Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组大鼠ＪＮＫ１、ｐ－ＪＮＫ１、ＴＲＰＣ６、ｃｏｌｌａｇｅｎ 表达水平高于Ａ组 （Ｐ＜００５）；Ｃ组大鼠ＪＮＫ１、 Ⅰ ｐ－ＪＮＫ１、ＴＲＰＣ６、ｃｏｌｌａｇｅｎ 表达水平低于Ｂ组 （Ｐ＜００５）；Ｄ组大鼠ｐ－ＪＮＫ１、ＴＲＰＣ６、ｃｏｌｌａｇｅｎ 表达水平高于Ｂ Ⅰ Ⅰ 组、Ｃ组，ＪＮＫ１表达水平高于Ｃ组 （Ｐ＜００５）。结论　高糖环境可诱导ＪＮＫ１磷酸化，进而影响下游ＴＲＰＣ６信号表 达，造成胶原蛋白沉积过多，导致心肌细胞肥大和纤维化，从而引起糖尿病心肌病的发生发展。 　　 【关键词】　糖尿病；心肌疾病；ｃ－ｊｕｎＮ端蛋白激酶１；瞬时受体电位通道Ｃ亚族 　　 【中图分类号】Ｒ５８７１　 【文献标识码】Ａ　ＤＯＩ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１００７－９５７２２０１６２７００５ 　　 陈昕明，刘晓亮，吴伟ｃ－ｊｕｎＮ端蛋白激酶１磷酸化与糖尿病大鼠早期心肌损伤关系研究 ［Ｊ］．中国全科医学， ２０１６，１９（２７）：３２８１－３２８６［ｗｗｗｃｈｉｎａｇｐｎｅｔ］ 　　 ＣＨＥＮＸＭ，ＬＩＵＸＬ，ＷＵＷＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃ－ｊｕｎＮｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ１ａｎｄｅａｒｌｙｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅ，２０１６，１９（２７）：３２８１－３２８６ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃ－ｊｕｎＮＴｅｒｍｉｎａｌＫｉｎａｓｅ１ａｎｄＥａｒｌｙＩｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅＭｙｏｃａｒｄｉｕｍｏｆＤｉａｂｅｔｉｃＲａｔｓ　ＣＨＥＮＸｉｎ－ ｍｉｎｇ，ＬＩＵＸｉａｏ－ｌｉａｎｇ，ＷＵＷｅｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００１， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＵＷｅｉ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００１， Ｃｈｉｎａ；Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｕｗｅｉ１９６０１０＠１２６