AMPK及动脉粥样硬化关系的研究进展.PDFVIP

第31 卷 第2 期 天津中医药大学学报 Vol．31 No．2 2012 年6 月 Journal of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Jun．20 12 AMPK 与动脉粥样硬化关系的研究进展* 薛 洁，郭茂娟，姜希娟，马东明 关键词：动脉粥样硬化；腺苷-磷酸蛋白酶；研究进展 （ ） R285.5 A 1673－9043 2012 02－0126-03 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： 动脉粥样硬化（AS）主要累及大、中动脉，使动 皮的黏附，减少由氧化脂质导致的炎症细胞增殖， 脉管腔狭窄和中膜萎缩，并可导致严重并发症，如 从而刺激机体细胞抗氧化防御系统的相关基因表 [5] 果累及到冠状动脉可发生冠心病，累及到脑动脉和 达，以及一氧化氮合酶（eNOS）的生成 ，发挥相应的 颈动脉可发生脑供血不足，而出现脑萎缩，累积到 血管效应。通过激活AMPK 来治疗AS 成为药物治 主动脉可继发破裂而大出血等。因此，AS 是多种心 疗的潜在靶点。下面就AS 的发病机制方面，阐述 血管疾病的基础，目前关于AS 发病机制主要涉及 AMPK 对AS 的影响。 到以下几种学说，如高脂血症学说、内皮细胞损伤 1 AMPK 对脂质代谢过程的影响 [1] 胆固醇合成的关键酶是羟甲基戊二酸辅酶A 应答学说、平滑肌致突变学说、慢性炎症学说等 。 在这几种学说中，涉及到脂质代谢过程、炎症发生 （CoA）还原酶，脂肪酸( FFA)合成的关键酶是乙酰 过程，主要涉及靶细胞是内皮细胞、平滑肌细胞等。 CoA 羧化酶（ACC），两种酶均为AMPK 的重要底 近期研究证实，腺苷-磷酸蛋白激酶（AMPK）是抗动 物，主要在调节脂类代谢方面具有重要的作用。 [2] ACC 是丙二酰CoA 合成的限速酶，其活性受可逆性 脉粥样硬化的潜在靶点 。AMPK 是一个重要的蛋 白激酶，一但其级联活化，将增加细胞在应激状态 磷酸化调节，而AMPK 磷酸化则又会抑制ACC 活 下发挥的保护作用。 目前针对心血管疾病，其发挥 性；丙二酰CoA 又是肉毒碱棕榈酰转移酶1 （CPT1） 作用的靶细胞主要是心血管内皮细胞和平滑肌细 抑制剂，主要通过促进CPT1 调节长链酯酰CoA 从 胞，AMPK 通过直接和间接的调节发挥作用。这些 胞质进入线粒体的氧化，增强了FFA 氧化作用，从 证据大多来自于AMPK 通路失调与血管疾病之间 而使得脂质在外周组织的沉积降低，进而调节脂质 的密切联系的研究结果。因此，AMPK 是防治AS 疾 代谢。 [3] 病发生发展的关键靶点 。 研究资料显示，在高糖作用下的人脐静脉内皮 研究表明，在负荷增加等急性和慢性