14药物对肾脏的毒性作用(讨论课)分析.doc

药物对肾脏的毒性作用 药源性疾病日趋严重：卫生部药品不良反应监察中心报告：我国近来每年有19.2万人死于药物不良反应，药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上。 （案例） 肾脏的结构和功能（略） 1、肾血液循环特点： （1）肾的血液供应丰富，肾血流量大。约占心输出量的1/4，90%的血液供应皮质。 （2）肾动脉在肾内形成两次毛细血管网。 （3）肾小球毛细血管压高，有利于原尿生成。 2、肾小球的滤过膜 滤过膜包括三层： 1、内皮细胞层 2、基膜 3、上皮细胞层（肾小囊脏层） 影响滤过膜通透性的因素： （1）分子大小 （2）电荷 正常时滤过膜表面（基膜、足细胞膜）覆盖一层带负电荷的蛋白多糖，使带负电荷的较大分子不易通过。 第二节 药物肾毒性作用及其机制 一、肾脏对药物毒性的易感性(原因) 1、肾血流量丰富，占心输出量的1/4，血流量的改变容易影响肾结构和功能 2、肾脏肾组织呈高代谢状态,需氧量大,多种酶作用活跃,易遭损伤 3、肾小球毛细血管袢和小管周围的毛细血管网,使药物-组织接触面积大 4、肾小管具有尿浓缩功能，使某些药物在肾小管间质中的浓度提高 5、肾小球滤过屏障的结构特点，使大分子物质易于停滞于局部 6、肾小管间质区域血液供应相对不足 7、多种药物或其代谢物的主要排出途径 8、肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物之溶解性,可发生管内沉积 二、药物的