胆固醇酯转移蛋白及氟伐他汀降脂疗效的关系.PDFVIP

维普资讯 · 59O · JClinCardiol(China)，Aug2008，Vol24，No8 胆固醇酯转移蛋 白与氟伐他汀降脂疗效的关系 张震宇 王颖 谢 玉才 黄薇 吴立群 [摘要] 目的：研究胆 固醇酯转移蛋 白(CETP)基 因单核苷酸多态性 (sNPs)与氟伐他汀调脂疗效的关系。 方法 ：选取 中国上海汉族人群中血脂异常患者 121例 ，男 49例 ，女 72例 ，平均年龄 (61．13士11．05)岁 。在饮食控 制 4周后 ，予氟伐他汀 40mg／d，共随访 8周 。采用聚合酶链式反应扩增 DNA后 ，以四色荧光法标记 的双脱氧终 止法对 CETP基因外显子及其上下游 1OO～200bp区域进行测序 ，用 以发现 SNP位点并进行基 因分型，研究其 与氟伐他汀调脂疗效的关系 。结果：(1)CETP基 因共检出SNP位点 1O个 ，其 中包括 3个新 的SNP：①位于第 7 内含子区的新发现 的SNP1，序列为 cTGGTGAGTG[c／T]GTTTcTGTcT；②位于第 9内含子区的新 的SNP2， 与 rsl1076176是紧密连锁 ，序列为 GCTGCTAGGG[A／G]ATCCAGATGG；③位于第 12内含子区发现新 的 SNP3：序列为 ATTATCCATCG[C／T]TTTTTTATTT。NCBIdbSNP未见报道 。(2)CETP基 因多态性与调脂 疗效：①SNP1：治疗后 TT基 因型个体 HDLC水平升高 ，而 cc+CT基 因型的个体的 HDL—C水平反而降低 ，治 疗前后 HDL-C水平变化分别为(16．65±14．35) 和(一2．49±20．77) ，P％0．05；②rs289741：GG基 因型基础 TC水平与 AA+GA基 因型的个体相 比较低 ，分别为 (5．93±0．82)mmol／L和(6．87士1．86)mmol／L，P0．01。 治疗后 GG基 因型个体 HDL—C水平升高，而 AA+GA基 因型的个体 的HDL—C水平反而降低 ，治疗前后 HDL—C 水平改变分别为(10．25±19．03) 和 (一2．22±2O．03) ，PO．05。结论 ：CETP基 因的SNP与氟伐他汀的调 脂疗效相关 。 [关键词] 血脂异常；单核苷酸多态性 ；基 因多态性 ；胆 固醇酯转移蛋 白；氟伐他汀 [中图分类号] R589．2 [文献标志码] A [文章编号] 1001—1439(2008)08—0590—04 Relationship between thepolymorphismsin thecholesterolester transferprotein geneandtheeffectoffluvastatin ZHANGZhenyu W_ANG Ying XIE Yucai H UANG VU Liqun (DepartmentofCardiology，RuijinHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity，Shang— hai200025，China；ChineseNationalHumanGenomeCenter) Abstract 0bjective：Toexaminetherelationshipbetweensinglenucleotidepolymorphismsinthecholesteryl— estertransferprotein (CETP)andvariablelipidresponsetofluvastatininShanghaiHanpopulation．Method：Lipid levelsweredeterminedatbaselineandfollowing8weeksoftreatmentwith40mgdoseoffluvastatin in 1