细胞生物学 09第九章 细胞的增殖和分化 上课 ppt 课件.ppt

DNA甲基化：阻碍转录因子结合，从而阻抑转录的活性。甲基化程度越高，DNA转录活性越低。 2、转录后的加工调节（mRNA） 选择性将mRNA移出细胞核。 通过选择性剪接在不同细胞中形成不同的mRNA剪拼体。 四、细胞分化的影响因素 （一）细胞核对分化的影响 核内基因选择性转录。 （二）细胞质对分化的影响 核内基因的转录是受核所在 的细胞质环境调节的。 不均等卵裂使子细胞分配到不同的细胞质成分，称为形态发生的决定子（determinants）. （三）诱导和抑制对分化的影响（细胞间相互作用） 细胞诱导（induction）：一部分细胞对邻近细胞的形态发生影响，并决定其分化方向。 eg. 中胚层脊索诱导上方外胚层分化为神经管，再经一系列诱导产生视杯、晶状体、角膜等。 2. 细胞抑制（inhibition）：在胚胎发育中，分化的细胞受到邻近的细胞产生的抑制物质的影响，其作用与诱导相对。 已分化的细胞可以产生抑制临近细胞朝相同方向分化，避免发育重复的器官。 （四）激素和细胞黏合分子对分化的作用 1. 激素介导远距离的细胞间作用。 脂溶性的小分子甾类激素：可透过细胞膜进入胞内，诱导特定的mRNA转录。如蜕皮素、性激素等 。 水溶性多肽类激素：不能进入细胞膜，作为第一信号与靶细胞膜受体结合，信号传递激活蛋白激酶系统，引起对转录的调控。如胰岛素和生长激素。 2. 黏合作用：介导细胞间（细胞粘附分子）及细胞与胞外基质间的粘合，影响细胞的组合以及定向迁移和排列。 第四节 细胞增殖分化与疾病 一、细胞增殖周期与疾病 细胞周期与组织再生 细胞周期与衰老 细胞周期与肿瘤 二、细胞分化与肿瘤 肿瘤细胞的基本特征 癌基因和抑癌基因与细胞分化 肿瘤细胞的起源与分化 肿瘤细胞向正常细胞的诱导分化。 一、名词解释： 有丝分裂、减数分裂、细胞周期、细胞同步化、有丝分裂器、细胞周期蛋白、Cdk、联会复合体、癌基因、抑癌基因、细胞分化、细胞决定、细胞全能性、多能干细胞、奢侈基因、管家基因、诱导、抑制、细胞凋亡、细胞坏死。 思考题 二、问题： 有丝分裂细胞周期的分期及各期主要特点如何？ Cdk的作用是什么？它的活性受到哪些方面的调控？ 简述减数分裂前期I中各期的特征。 减数分裂区别于有丝分裂的特点有哪些？ 以“多莉”羊的克隆成功为例说明体细胞的分化潜能及细胞分化的影响因素。 简述细胞凋亡与细胞坏死的区别。 简述细胞凋亡的生物化学特征。 （4）促进 Cdk 调节因子降解的酶复合物 泛素（ubiquitin）-- 蛋白水解酶复合物（proteasome）通路 Cdk 调节蛋白的降解主要依赖两种复合物：SCF和APC。 需要降解的蛋白质，在特定Aa上被连上一串泛素。 结合了泛素的蛋白质被蛋白水解酶复合物识别并且降解，这是细胞内蛋白质降解的普遍途径。 降解的蛋白质 泛素链 Cdk 活性的调节方式 Cyclin 的结合 Cdk 上特定位点的磷酸化状态 CKI 的结合 Cdk 调节因子的降解 细胞周期的运转就是细胞周期调控系统的关键蛋白cdk激酶被激活或失活的过程。 2，细胞周期检查点 （cell cycle checkpoint） 为保证染色体数目的完整性及细胞周期正常运转，细胞中存在着一系列监控系统，可对细胞发生的重要事件及出现的故障加以检测，只有当这些事件完成，故障修复后，才允许细胞周期进一步运行，该检测系统即为检查点。 ① G1检查点：存在于G1晚期，酵母细胞中称启动点（start），哺乳动物细胞称R点，越过R点可完成有丝分裂。 ② G2 或 G2/M 检查点：控制细胞是否进入M期。 ③ 中期检查点（纺锤体组装检查点）：若有染色体未正确附着于纺锤体上，染色体分离将延迟。 ④ DNA复制检查点：发生于G2/M转换过程中，检查DNA复制是否完成或有否发生错误。 ⑤ DNA损伤检查点：发生于G1期和G2期，识别DNA受到损伤时的错误碱基并且将之修复， 防止错误碱基被复制。 检查点的化学本质 细胞周期调控系统的组成分子被激活或失活，尤其是细胞周期调控系统的关键蛋白激酶被激活或失活的信号传导过程。 （三）细胞周期事件的调控 （三）细胞周期事件的调控 M期的进入（P239） Cdk 1 无活性 无活性 活 化 间期（G2） M 期 Cdk活化激酶（CAK） 活化性磷酸化 抑制性磷酸化 P P Cdc 25 P Cdc 25 P 无活性的磷酸酶 Cdk抑制激酶（Wee1） 正反馈 MPF的活化和失活 G1 S G2 M CDK1 cyclinB MPF activity G1期的调控（P241） cyclin 与 G1-Cdk的结合