第四章_药物分布课件.pptVIP

第四章 药物的分布 了解胎盘转运、红细胞内分布和脂肪组织分布的主要影响因素 了解微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素对新剂型设计的指导意义。 二、组织分布与化学结构 蓄积发生在非药理作用部位，往往产生毒副作用 例如： 四环素沉积于骨骼、牙齿 汞、锑、砷等重金属沉积在肝、肾等内脏组织中 吩噻嗪与黑色素作用，引起视网膜病变 一 、血液循环与血管透过性 血液循环速度（血流量） 脑、肝、肾﹥肌肉、皮肤﹥脂肪、结缔组织 毛细血管的通透性 不同脏器间存在差异（肝、脑） 水溶性小分子：微孔途径 脂溶性分子： 类脂途径 二、药物血浆蛋白结合对分布的影响 药物和体内蛋白反应生成药物-蛋白质复合物的过程称为药物-蛋白结合 常见的结合蛋白： 白蛋白 α1-酸性糖蛋白(AAG) 脂蛋白 转运速度取决于血液中游离型药物浓度 蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性 蛋白结合可作为药物贮库 置换现象 影响蛋白结合的因素 动物种差 性别差异 年龄 生理和病理状态 药物理化性质 三、药物理化性质的对分布的影响 四、药物与组织亲和力对分布的影响 不同组织对药物的亲和力 如蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等与药物非特异性结合，引起特征分布 贮存方式 维持药效 积蓄中毒 五、药物相互作用对分布的影响 保泰松/吲