我国部分生化药不良反应的剖析课件.pptVIP

生化药不良反应的剖析 中国生化制药工业协会常务副会长兼秘书长 徐康森 尽管生化药有不少的优点和特色，但并不是十分完美的。如果科技和信息不到位、注意不当和失职，同样会发生严重的不良反应和安全问题。如88年前及88-06年间发生的一系列生化药的安全问题，经初步了解和分析，就不难发现生化药的不良反应原来并非孤立的产物，应全面的、历史的、科学的、实事求是的客观分析，它是一个系统工程问题。 现将88年前和国家药品不良反应检测中心告示的安全问题作一剖析。 初步考虑有以下十个问题： 自身的特点：结构、生理特征、毒副作用。 药品生产的原始材料：动物、植物、微生物、化工原料等。 辅料：明胶、白蛋白、氨基酸、肽、蔗糖、乳糖、缓冲液盐等。 工艺：盐析、有机溶媒、沉淀、离心、离子交换、凝胶层析、亲和层析。 质量标准：外观、鉴别、检查、效价（含量）。 质量标准中的方法： 稳定性： 临床适应症： 说明书：量、途、速、监。 过敏史：次数、日限量。 ATP 三磷酸腺苷钠 C10H14N5Na2O13P3 = 551.19 辅酶类药。用于进行性肌萎缩、脑溢血后遗症、心肌疾患及肝炎。 注射用三磷酸腺苷钠、三磷酸腺苷二钠注射液 一、ATP主要质量问题 1.质量中的不稳定性 ATP·Na2H2·3H2O是白色无定形玻璃状粉末、无嗅、微酸、易溶于水、pH3.8。不溶于水、醇、及其它有机溶剂。 不稳定性： 25℃、1个月：含量降3% 4 ℃、干燥、1个月：含量降1.6% -15 ℃、pH6.8-7：数月稳定 0 ℃：一周稳定 0 ℃、pH酸性溶液：数小时稳定 pH碱性溶液、无冰、亦能分解成AMP和磷酸 pH ≌ 9时最稳定 活体内与本人研究多种稳定及配方： 磷酸盐缓冲液 碳酸盐缓冲液 Tris缓冲液 蛋白氨基酸缓冲液 碳酸胍 乙醇胺 L-缬氨酸 L-异亮氨酸 精氨酸 甘油 pH 8-9 2.水分 ATP·3H2O 若水分测定方法不当，水分含量波动十分大，结果很难控制。 经实验证明与药典验证，凡带结晶水，均在100 ℃-118 ℃真空减压，水分测定较正确，否则偏低。 附着水 60 ℃真空 水分 结合水 或105 ℃ 结晶水 100 ℃-110 ℃真空 3.含量测定方法： 纸层析 TCL 纸电泳 HPLC 二、ATP与临床不良反应 ATP是一种核苷酸，起辅酶作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸、及核苷酸的代谢。治疗中常作为补充机体能量的主要来源，近年来国内将ATP作为治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的首选药物之一。临床应用日趋广泛，随之而来的不良反应亦有不少报道。 广西李晓云大夫作了综合报道，现作一一剖析：（88-2006年） 利巴韦林 Ribavirinum 利巴韦林 C8H12N4O5 = 244.21 合成的核苷类抗病毒药。20世纪70年代国外上市，80年代中国上市。 临床主要用于呼吸道合胞病毒引起的肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。 三氮唑核苷含片、三氮唑核苷注射液、三氮唑核苷眼药水、三氮唑核苷眼膏、三氮唑核苷滴鼻液。 WHO药品不良反应数据库显示：该品种不良反应共8600多例，涉及不良反应126000例。 胎儿异常：126例次 畸形：45例次 肿瘤：81例次 溶血性贫血：123例次 中国1988-2006年国家不良反应检测中心报告共1315例。主要表现为： 皮疹等皮肤损害 恶心、呕吐等胃肠道反应 过敏性反应 溶血性贫血11例 未报道致畸、致癌的相关报告 因该药临床广泛应用，用量大，故相关人员尤其对生殖毒性和溶血性贫血应予以关注。 为此建议： 严格按说明书中适应症使用。 育龄期妇女停药6个月内需避孕。 治疗前停药后男女均需避孕6个月。 严重贫血患者、地中海贫血、镰刀细胞贫血患者、胰腺炎症、心脏病史或明显心脏病症状患者均不可使用利巴韦林。 阿昔洛韦 Aciciovir 阿昔洛韦 C8H11N5O3= 225.2 阿昔洛韦别名无环鸟苷、无环鸟嘌呤等。 为人工合成的第二代核苷类广谱抗病毒药 对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1)、 Ⅱ型（HSV-2)及水痘-带状疱疹病毒（VZV）有抑制作用。 是目前临床治疗生殖器疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一线药物。 不良反应 1988-2006年5月 国家不良反应监测中心报道共928例 不良反应主要表现：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛、泌尿系统损害、肝功能损害、皮疹、过敏样反应等。 泌尿系统损害的病例共34例 急性肾功能衰竭22例（64.7%） 肾功能异常9例（26.5%） 肾小管、肾绞痛、血尿各1例 主要问题：