细胞信号转导与疾病_19999课件.pptVIP

男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。 体检： 心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音 实验室检查： 血清总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.8 mmol/L (1.03~2.07 mmol/L) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 19.6 mmol/L (2.7~3.2 mmol/L) 心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增 厚、异常光斑、主动脉狭窄 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 10岁于冠脉搭桥术后猝死。 (Tyrosine protein kinase-mediated  signal transduction pathway) (Receptor tyrosine protein kinase pathway) 1. 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolaemia, FH) 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 (Acromegaly and gigantism) (1) LDL受体的代谢(metabolism of LDL receptor) 核 粗面内质网 高尔基体 囊泡 溶酶体 核内体 (2) LDL受体突变的类型及分子机制(classes of functional LDL-receptor defects) LDL Endoplasmic reticulum Golgi Mutation Synthesis Transport Binding Clustering Recycling class I X II X III X IV X V X Endosome II III IV V Classification of LDL receptor mutation I (3)表现(manifestations) 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 2. 家族性肾性尿崩症 (familial nephrogenic diabetes insipidus) 因遗传性ADH 受体(V2型)及受体后信号转导异常引起。 V2R (1) ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH) Gs AC cAMP ATP PKA ADH H2O H2O H2O (2)发病机制 (mechanism) (3)表现 (manifestations) 性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 激素抵抗综合征 (hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常，因靶细胞对激素反应性减低或丧失而引起的疾病。 3. 甲状腺素抵抗综合征 (thyroid hormone resistance syndrome) Gene TRE Cytoplasm mRNA Mechanism of thyroid hormone action via its nuclear receptor 编码甲状腺素受体β亚型的基因突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。 T3 (1)机制(mechanism) 甲状腺肿大、发育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。 (2)表现 (manifestations) (二) 自体免疫性受体病 (Aut