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第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 学习要求 1.掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构，性质与分析方法之间的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原理，方法及注意事项。 2.熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法. 3.了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法，及体内分析中样品的处理方法。 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 一、常见药物的结构与物理性质 二、主要理化性质 1.二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测定。 2.硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯胺基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别。 3.二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶环1,4位氢均可发生解离，形成p_π共轭而发生颜色变化，利用该反应可鉴别本类药物。 4.稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，因此二氢吡啶类药物的分析应避光操作，同时应检查引入的特殊杂质。 5.旋光性 本类药物二氢吡啶环的C4 位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临床所用药物大多为消旋体。 6.吸收光谱特性 本类药物均具有芳环，在紫外光区有特征吸收，紫外吸收特征见表9-2。此外，本类药物均具有特征的红外光谱。 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化亚铁沉淀。ChP2010尼莫地平及其制剂均用该反应进行鉴别。 （二）与氢氧化钠试液反应 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与与氢氧化钠试液反应显橙红色。 ChP2010用该反应鉴别硝苯地平及其制剂，尼群地平及其制剂，尼索地平。 （三）沉淀反应 本类药物具有1,4二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。如尼莫地平与氯化汞反应生成白色沉淀，尼群地平与碘化铋钾反应生成橙红色沉淀。 （四）重氮化-偶合反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，在酸性下被锌粉还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。BP2010,JP15均用该反应鉴别硝苯地平。 二、分光光度法 （一）紫外分光光度法 本类药物均具有芳环，在紫外光区有特征吸收，可用紫外分光光度法鉴别。各国药典均采用该法鉴别二氢吡啶类药物的原料或制剂。 （二）红外分光光度法 红外分光光度法是一种有效而可靠的定性分析手段，各国药典收载的二氢吡啶类药物原料均采用红外分光光度法鉴别。部分制剂亦用红外分光光度法鉴别。 三、色谱法 二氢吡啶类药物具有不同的分子结构，其色谱行为亦不同，可用于鉴别。常用薄层色谱法和高效液相色谱法。 （一）高效液相色谱法 当药物采用高效液相色谱法测定含量时，可同时进行鉴别。各国药典均有许多二氢吡啶类药物用HPLC法鉴别。 （二）薄层色谱法 薄层色谱法设备简单，操作方便，具有分离功能，可排除原料中有关物质，制剂中辅料的干扰，可用于药物的鉴别。BP2010收载的硝苯地平及其制剂，非洛地平及其制剂，尼莫地平片，尼莫地平静脉注射液；USP33收载的硝苯地平胶囊均采用TLC法鉴别。 第四节 含量测定 一、铈量法 利用二氢吡啶类药物的还原性，可用铈量法测定含量。 铈量法也称硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。由于酸度较低时Ce4+易溶水，故本滴定在强酸性条件下进行。Ce4+具有黄色， Ce3+为为无色，故Ce4+自身可作为指示剂，但不够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。试剂Ce(SO4 )2·(NH4)2SO4·2H2O易于提纯，因而可以作为基准物质直接配制标准溶液。 Ce(SO4 )2标准溶液稳定，长时间放置，曝光，加热都不会引起浓度的变化，且Ce4+ 还原为Ce3+是单电子转移，不生成中间价态的产物反应简单，副反应少；大部分有机物不与Ce(SO4)2作用，不干扰测定。因此本法特别适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。 二、紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用紫外-可见分光光度法测定含量。 三、高效液相色谱法 高效液相色谱法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰，准确测定药物含量。各国药典二氢吡啶类药物的原料及制剂大多采用本法测定含量。 第五节 体内二氢吡啶类药物分析 二氢吡啶类药物口服量少，肝脏首过作用大，血浆蛋白结合率高，生物利用度低，在肝脏广泛代谢，排泄物中原形药物量很少，血药浓度很低，所以生物样品中二氢吡