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二、多次用药的药—时曲线 （锯齿形曲线） 清除率（clearance,CL）： 指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，（单位ml．min·kg-1）。 定义式：CL=RE/Cp=A/AUC 意义：反映机体对药物的总清除能力（肝代谢，肾排泄） 表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)： 指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或 V） 定义式： Vd=A/C0 意义 :表示药物在组织中的分布范围，组织中分布越少，血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。 ①从期望的血药浓度计算给药剂量 ②估计药物的分布范围 第七节药物剂量的设计和优化1. Dm和τ的确定(治疗窗） Dm=（MTC － MEC）Vd 影响药物排泄的因素有：肾小球滤过率， 尿液pH，药物的解离度，肾小管主动分泌机制。 ●弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢。弱碱性药物则相反。 ●竞争性抑制排泄作用，如青霉素和丙磺舒两者可竞争分泌机制。 2. 胆汁排泄 肝肠循环（hepatoenteral circulation)指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝。（洋地黄毒甙——消胆胺） 3. 其他 乳腺排泄、唾液、泪水或汗液排泄等。 第三节 房室模型 一室模型： 吸收 代谢 排泄 二室模型： 中央室 吸收 周边室 代谢 排泄 分布 第四节 药物消除动力学 ln10 dc/dt=(Ct)’=(C0e-ke.t)’ = C0* ( e-ke.t)’= C0* e-ke.t (-ke.t )’ = C0* e-ke.t *(-ke)*(t)’ = -ke *C0* e-ke.t= -ke * Ct ? 1.消除速率与血药浓度成正比， ke为消除速率常数。 特点： 2.浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系。 特点： 血药浓度-时间曲线（一级动力学消除） 3.恒比消除： lnC1=lnC0-ket1; lnC2=lnC0-ket2 lnC1— lnC2= ke(t2 —t1) lnC1/C2= ke(t2 —t1) 特点 lnCn-1/Cn= ke(tn —tn-1) 同样的时间间隔里消除同样的比例。 4.半衰期恒定，不随初浓度而改变。 特点: 特点： 1.消除速率与血药浓度成正比， ke为消除速率常数。 2.浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系。 3.恒比消除： 4.半衰期恒定，不随初浓度而改变。 特点 单位时间内消除的药量是常数（与浓度的零次方成正比，即消除速率与药量或浓度无关） C2=C0-Kt2, C1=C0-Kt1 C2-C1=-K(t2-t1) 同样的时间间隔里消除同样 量的药物。 2.血药浓度与时间呈直线关系。 3. 恒量消除 4.半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化 一级动力学消除时，反映机体的消除能力是可以 调节的，血药浓度高时，消除速度快，单位时间里消除 的药量多，浓度低时速度慢，单位时间里消除 的药量少（比例恒定）。零级动力学消除是在机体的消 除能力达到极限时，血药浓度再升高，消除速度无法 再加快，就只能以恒定的速度消除，单位时间里消除 的药量恒定。大多数药物以一级动力学消除，少数药物 浓度较高时以零级动力学消除。有些药物低浓度以一级 动力学消除，高浓度以零级动力学消除，称为非线性消除。 三、非线性消除动力学(混合消除动力学） dC/dt=-Vmax*C/(Km+C) ●在血药浓度过高，超过机体代谢能力时，以零级动力学消除; CKm, dC/dt= -Vmax*C/C= -Vmax= -ke ●血药浓度较低，机体代谢能力远大于药量时，以一级动力学消除; Km C, dC/dt= -Vmax*C/ Km = -ke*C ●低浓度按一级动力学消除，高浓度按零级动力学消除：如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等。 第五节 体内药物的药量-时间关系 一、一次给药的药—时曲线 AUC ●药峰浓度（Cmax）是指用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。 ●药峰时间（Tmax）是指用药后达到最高浓度的时间。 ●曲线下面积AUC：药时曲线下的面积，即血药浓度对时间的积分。反映进入体内药量的多少。 稳态血药浓度 （steady-state concentration,Css) 连续恒速给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到