广东药学会讲稿2005年3月.ppt

中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 收载的几种检查方法 异常毒性检查法 降压物质检查法 过敏反应检查法 溶血与凝聚检查法 热原检查法 细菌内毒互检查法 * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 1.异常毒性检查 ⑴制定本检查限值前,需先求得中药注射剂单次给药的半数致死量（LD50）和最低致死量（LD5），并了解其毒性反应症状。给药途径为静脉注射或其他注射途径，观察时间为72小时或更长。 ⑵如中药注射剂静脉注射按常规速度（0.05-0.1ml/s）每只小鼠0.8ml,20只仍未见死亡或毒性反应，可以该剂量作为异常毒性检查限值。 * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 2.降压物质检查 ⑴确定供试品对麻醉猫能否引起血压下降及降压值与剂量间的相关性。 ⑵小剂量注射液一般根据临床用药剂量估算供试品的剂量限值。 ⑶大剂量中药注射剂如静脉注射原液2ml/kg剂量未见降压反应,此剂量可以作为给药限值。 ⑷凡有可能产生类组胺样急性降血压反应的静脉注射剂均应进行降压物质检查。 * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 3.过敏反应检查 ⑴观测供试品对豚鼠腹腔注射（或皮下注射）和静脉给药急性毒性反应。 ⑵根据豚鼠毒性反应剂量和临床反应剂量确定豚鼠致敏剂量和攻击剂量。一般致敏以腹腔注射为主,攻击以静脉注射为主. * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p ⑶预试验应取至少9只豚鼠，分3组，三次致敏后，在首次致敏日后14日、21日、28日进行攻击以确定攻击或抗体滴度试验,以确定最佳反应时间。 ⑷必要时，预试验采用半成品进行致敏和攻击研究，以确定该注射剂成分和工艺有无致敏的可能性。如无,可考虑不进行过敏反应检查. * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 4.溶血与凝聚检查 观察供试品原液和稀释液有无溶血和凝集反应,按溶血和凝聚检查法试验,同时设供试品管,如为阳性反应，应测定无反应的最小稀释度，结合该药品临床用法用量,以确定检查稀释限值。 * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 5.热原检查 家兔热原检查剂量应为人用每公斤体重每小时最大供试品剂量的1-3倍 供试品若非等渗,应进行调整 热原检查剂量不应使家兔体温下降或产生毒性反应,由此而干扰热原检查时,应采取缓慢注射等措施,如仍不能消除干扰,应尽可能采用内毒素检查法 * 中药注射剂安全性检查法应用?指导原则 2005 ch.p 6.细菌内毒素检查 其限值按细菌内毒素检查法要求确定,由于工艺成分复杂可变因素多等原因,计算限值时可根据临床用药情况作必要调整,适当提高限值要求 由于中药注射剂干扰因素多,研究时应尽可能使用不同厂家、品牌的鲎试剂进行干扰试验,如干扰较大应采用热原试验. * 品种情况一.鉴别 2005 Ch.p 药材及饮片 项目 总数 修订 新增 删除 显微 346 3 33 2 理化 172 0 9 68 TLC 342 10 114 0 GC 0 0 0 0 HPLC 5 0 5 0 UV 12 0 0 1 总计 877 13 161 71 * 品种情况 一.鉴别 2005 Ch.p 植物油脂和提取物鉴别 项目 总数 修订 新增 删除 显微 0 0 0 0 理化 15 0 0 3 TLC 15 0 9 0 GC 0