靶向药物的不良反应及处理10-21.pptVIP

恶性肿瘤治疗现状 2005年 45%的恶性肿瘤可以治愈： 对其的贡献其中22%是外科手术，18%是放射治疗，5%是化学治疗 2011年 55%，其上升的贡献全部来源于药物 恶性肿瘤治疗的里程碑突破 格列卫 （甲磺酸伊马替尼Imatinib,mesylate) -----世界上第一种靶向肿瘤药物 是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98% 2001年5月10日 FDA批准伊马替尼治疗Bcr-Abl基因错位的慢 性粒细胞白血病（CML） 2002年2月 FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）,该药是靶向治疗最早也是最成功的范例 格列卫的出现和 取得的令人鼓舞 的疗效，证式拉 开了靶向治疗的 序幕 处理 针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂 蛋白尿处理 1.接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现4度蛋白尿 （肾病综合征）必须立刻终止治疗 2.出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益 3.对于24h尿蛋白定量1g的病人，血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下 处理 一旦出现可逆性后脑白质病综合征， 应立即停用VEGF抑制剂， 并给予降压等对症治疗。正确处理后，临床症状即可缓解，没有明显的神经系统后遗效应。因此早期快速诊断、及时停药是病人预后的关键 靶向治疗的未来 引领、主导、协作 增效、减毒、降价 处理： 所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取决于药物的半衰期，单抗类药物应在治疗后2-3周， 而TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测 伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF药物会导致伤口愈合的延迟 Scappaticci等研究了贝伐单抗对晚期结直肠癌病人伤口愈合的影响。所有病人分为两组： 治疗组为化疗联合贝伐单抗， 对照组为单独化疗。在治疗期间进行手术的病人中，治疗组和对照组的伤口愈合并发症发生率分别为13.0%和3.4% 靶向治疗常见不良反应及处理 6.伤口愈合延迟 处理： 抗VEGF治疗中的病人如需进行手术治 疗，应在手术前、后、中止抗VEGF 治疗。 任何择期手术与末次贝伐单抗的使用必须间隔至少 28d 对于既往曾接受过靶向治疗或正在接受靶向治疗的病人，如果需要进行急诊手术，应在多科 协作下进行 7.胃肠道穿孔 在贝伐单抗治疗结直肠癌的临床试验 中曾有胃肠道穿孔的报告，穿孔部位 包括胃、小肠或结肠，发生率为1.5% MTKIs治疗过程中出现胃肠穿孔的资 料非常有限 处理： 胃肠穿孔虽然少见，却可能危及生命 因此一旦出现穿孔迹象、应立即终止 抗血管生成药物的治疗 靶向治疗常见不良反应及处理 8.手足综合征 MTKIs会导致手足综合征，即肢端特别是手掌或足底的红斑、红肿疼痛等症状。常出现在治疗开始后的前6周 前驱症状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双侧对称的肿痛、边界清晰的红斑，进一步加重则会出现水泡或脱皮，严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼替尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为10%-28%和10%-62% 手足综合征只局限于肢端， 往往给病人带来痛苦， 导致生活质量的降低， 甚至是治疗的中断或终止 靶向治疗常见不良反应及处理 手足综合征分度 根据加拿大国立癌研究所常用毒性分级标准将手足综合征分为： I度：麻木、感觉迟钝、无痛性肿胀和／或红斑，不 影响日常生活 II度：疼痛性肿胀和／或红斑，影响日常生活 III度：湿性脱屑、溃疡、水疱和／或疼痛，影响日 常生活 3级HFS症状表现 如出现下列症状之一可评定为3级手足综合症：出现皮肤脱落、溃疡、水泡或手和/或足出现严重的疼痛和/或严重不适导致患者无法工作或无法进行日常活动 1.在MTKIs的治疗过程中，尤其是治疗早期，应常规观察是否有手足综合征的症状 2.应尽量减少对手足皮肤的刺激和摩擦，包括温度的变化、不合适的鞋或手套以及过度的运动和体力劳动等 3.一旦出现手足综合征，减量或停药是目前惟一被证实有效的处理措施 4. 一些减轻疼痛、 预防感染的支持治疗同样十分重要， 比如过度角化或脱皮的部位可以外用尿素软膏和5