第一章绪论和第二章中枢神经系统药物.ppt

药 物 化 学Medicinal Chemistry 孙彭利 药物化学教研室 第一章 绪 论 Introduction 本章主要内容： 一、药物化学的研究内容和任务 二、药物化学的起源与发展 三、药物的命名 基本要求 掌握药物化学的概念、研究内容和任务 熟悉药物的命名，通用名，化学名以及商品名的命名规则及要求 了解药物化学的近代发展 一、药物化学的研究内容和任务 1.概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病或为了调节机体生理功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2.药物的分类： (1)一般分类：中药和西药 (2)按来源分类： 天然药物：植物药、动物药、生化药物、抗生素等。 合成药物：磺胺类、喹诺酮类等。 基因工程药物：重组人干扰素、促红细胞生成素、重组白细胞介素-2等。 （二）药物化学的概念 药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。 IUPAC国际纯化学与应用化学联合会的定义 Medicinal Chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical science. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and construction of structure- activity relationships. （三）药物化学研究的主要内容 寻找和发现新药，设计新的、有效的活性化学分子。 研究化学药物的制备原理、合成路线及其工艺稳定性。 研究化学药物的结构特征和理化性质。 研究药物进入体内的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化。 （四）药物化学研究的主要任务 不断探索研究和开发具有价值的先导化合物，对其进行结构改造和优化，研制出疗效好、毒副作用小的新药；改造现有药物或有效化合物以期获得更为有效、安全的药物。 实现药物的工业化和产业化。 研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和代谢产物等，为制定质量标准、剂型设计和临床研究提供依据。 （五）《药物化学》是其他专业课的基础 《药理学》 从药物的分子水平上阐明药物的作用机制、体内代谢过程，从而为药物的药理作用、毒副作用提供了理论基础。 《药剂学》 药物不稳定性的化学基础，给药物制剂、剂型选择提供了理论依据。 《药物分析》 药物的理化性质为药物分析提供了鉴别、杂质检查、含量测定方法。 二、药物化学的起源与发展 (Historical Development of Medicinal Chemistry) 发现阶段 Discovery (--1930) 发展阶段 Development (1930s—1960s) 设计阶段 Design (1960s--) （一） 发现阶段Discovery（-1930） 本能的寻找——天然药物 《本草纲目》，《药物学》（希腊） 19世纪初，从天然药物中提取活性物质 1802年 Pelletier （法） 古柯叶 可卡因 1806年 W.Serturner（德）阿片 吗啡 1826年 卡文顿(法) 金鸡纳树皮 奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质用于药物研究。 从天然药物中提取活性成分，阐明结构，寻找药效基团，并用化学方法进行结构改造。 1899年，阿司匹林上市。 （二）发展阶段 Development (1930s—1960s) 40’s，第一个抗肿瘤药盐酸氮芥用于临床。 50’s，内源性活性物质——维生素、甾体激素研究取得了进展，发现了皮质激素的抗炎、免疫抑制等作用。 60’s，口服避孕药研制成功。 有机化学发展迅猛，合成药物大量涌现。 (三)设计阶段 Design (1960s--) 60’s，β受体拮抗剂普奈洛尔，H2受体拮抗剂西咪替丁 70’s-80’s 钙通道拮抗剂硝苯地平，血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利 基于作用靶点的药物设计：受