第八章 细胞信号转导.ppt

第一节 基本概念 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 FUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION 一、几个容易混淆的概念 细胞信号发放（cell signaling）：细胞释放信号分子，将信息传递给其它细胞。 细胞通讯（cell communication）：细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。 细胞识别（cell recognition）：细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用，引起细胞反应的现象。 信号转导（signal transduction）： 指外界信号（如光、电、化学分子）作用于细胞表面受体，引起胞内信使的浓度变化，进而导致细胞应答反应的一系列过程。 二、细胞信号分子 水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 第二信使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。 第二信使的作用：信号转换、信号放大。 三、受体（receptor） 细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。 四、第二信使与分子开关 第二信使：将作用于细胞膜的信息传递到细胞内，使之产生生理效应的细胞内信使，称为第二信使。 E.W.Sutherland：1965年首先提出第二信使学说。他认为人体内各种含氮激素（蛋白质、多肽和氨基酸衍生物）都是通过细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)而发挥作用的。首次把cAMP叫做第二信使，激素等为第一信使。 类型：cAMP、 cGMP、 1,2-DAG、1,4,5-IP3、Ca2+ 分子开关及类型 molecular switches：通过激活机制或失活机制精确控制细胞内一系列信号传递的级联反应的蛋白质。 类型： 一类开关蛋白（switch protein）的活性由蛋白激酶使之磷酸化而开启，由蛋白磷酸酯酶使之去磷酸化而关闭，许多由可逆磷酸化控制的开关蛋白是蛋白激酶本身，在细胞内构成信号传递的磷酸化级联反应； 另一类主要开关蛋白由GTP结合蛋白组成，结合GTP而活化，结合GDP而失活，如G蛋白。 五、蛋白激酶 五、细胞通讯的主要类型 三种主要方式：细胞间隙连接、膜表面分子接触通讯、化学通讯。 （一）细胞间隙连接 两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触）。 （二）膜表面分子接触通讯 即细胞识别（cell recognition）。如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。 （三）化学通讯 细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。 内分泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度10-8-10-12M ，②全身性，③长时效。 旁分泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子（如表皮生长因子）；②气体信号分子（如：NO）。 突触信号发放：神经递质经突触作用于特定的靶细胞。 自分泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。 第二节、胞内受体介导的信号传导 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。 细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。 受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子。 一、甾类激素 甾类激素分子相对质量为300Da左右，这类激素通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。 甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段： ①直接活化少数基因转录的初级反应阶段，发生迅速。 ②初级反应的基因产物再活化其他基因，产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。 个别的亲脂性小分子，如前列腺素，其受体在细胞膜上。 二、NO NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一