不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究论文.docVIP

　　不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究论文 .freelg.kg的STZ以建立糖尿病模型;非糖尿病对照组10只，仅予注射缓冲液。注射后24、72h检测血糖，8周观察糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。 结果 腹腔注射STZ60mg.kg成模率高.freelg.kg是致糖尿病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。 关键词 :链脲佐菌素;糖尿病肾病;动物模型;剂量 Abstract:Objective To investigate the differences in diabetic nephropathy model rats induced by streptozotocin（STZ）of varied dosage.Methods 58male SD rats ly divided into4diabetic groups（n=12each）and1control group（n=10）to receive varied doses of intraperitoneal STZ and buffer solution respectively.The blood sugar and general conditions onitored1-3days after the injection.Eight icroalbumin，blood urea nitrogen，kidney index and the ultrastructure of kidneyined.Results The success rate of model makingortality g.kg group.After8icroalbumin al.Ultrastructural study of the kidney shoesangial cells，increase of mesangial matrix and thickening of glomerular basement membrane.Conclusion STZ60mg.kg ip is the dose of choice for inducing nephropathy in rat models of diabetes. Key al model;dosage 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的并发症，是糖尿病患者的主要死因之一。在1型和2型糖尿病的患者中，约30%发展为糖尿病肾病，且一旦出现，多数患者将进展为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）。目前，随着糖尿病发病率的不断增加，导致了ESRD的大量增长［1］ ，但是其发病机制及防治措施并未完全清楚。因此，建立较理想的动物模型来研究该病的相关问题将具有重要意义。建立糖尿病动物模型的方法较多［2］ ，包括:①胰腺切除法;②化学药物特异性破坏胰岛β细胞，如链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）、四氧嘧啶、生物制剂等;③胰腺部分切除联合化学药物制作糖尿病模型;④病毒诱导法，如柯萨奇病毒等;⑤自发性动物模型，如KK小鼠、NOD小鼠、ob.ob小鼠、db.db小鼠、NSY小鼠、BB糖尿病大鼠、Zucker fa.fa大鼠等;⑥转基因糖尿病模型。其中以注射STZ建立动物模型的方法应用最多，但关于注射的剂量众说不一。本试验通过研究不同给药剂量致DN模型差异，为制造DN模型选择一种最佳方案。 1 材料和方法 1.1 实验动物和材料 清洁级雄性Sprague-Dag.m 3 。STZ购自美国Sigma公司。 1.2 动物分组 58只大鼠随机分为5组:A、B、C、D组腹腔分别注射STZ40、50、60、70mg.kg，每组12只;E组腹腔注射柠檬酸缓冲液2ml，即正常对照组10只。 1.3 糖尿病大鼠模型的制备 所有大鼠注射STZ前禁食24h，将STZ以浓度为0.1mol.L、pH4.4的柠檬酸盐缓冲液于临用前配制成1%STZ溶液，模型组大鼠腹腔注射STZ后24h即检测血糖（BG），72h复查，BG持续高于16.7mmol.L并出现多饮、多尿、多食、体重减轻为模型成功。成模后每2周检测1次血糖，并观察大鼠一般状况。 1.4 标本采集及测定方法 8周时所有大鼠用代谢笼收集24h尿，保存于-20℃冰箱中，用于尿微量白蛋白（UMA）测定;10%水合氯醛0.35ml.kg腹腔麻醉，右心室采血分离血清，测定尿素氮（BUN）、糖化血红蛋白（HbA1c）。取双肾，去包膜称左肾重量，右肾部分置于10%中性甲醛中固定，留作苏木精-伊红染色，另将肾皮质细切为1mm×