2016年下半年面授考试课程-《药物化学》复习题.docVIP

《药物化学》复习题 一、填空题 1、。 2、。3、和。 4、常用的乙酰化试剂有等 5、6、硝苯地平属于类钙通道阻滞剂7、抗肿瘤药。 8、 9、。 10、。11、羟布宗是保泰松在体内的活性代谢产物，临床主要用作消炎抗风湿药。 2、氯霉素结构中含有两个手性碳原子，存在个光学异构体，其中仅1R,2R-(-) 型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。 3、硝苯地平属于钙通道阻滞剂类类药物，其主要用途为。 4、磺胺甲噁唑常与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，称为喜树碱5-HT3受体7、二氢睾酮奥司他韦，又名达菲，为流感病毒神经氨酸酶抑制剂。氯甲酸乙酯 20、雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是雄甾烷有19甲基 钙通道阻滞剂是在细胞膜生物通道水平上选择性地阻滞Ca++由细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca++浓度的药物。主要分为：选择性钙通道阻滞剂 ①苯烷胺类②二氢吡啶类③ 苯并硫氮卓类非选择性钙通道阻滞剂 ①氟桂利嗪类②普尼拉明类 3、β-内酰胺抗生素 是指分子中含有四元β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长 。而同时由于β-内酰胺环是由四个原子组成，环的张力比较大，化学性质不稳定，易发生开环导致失活。 5、先导化合物 先导化合物是现代新药研究的出发点。先导化合物是指具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。它可能因为活性很小，选择性不高，或药代动力学性质不好，不能作为新药开发；但可以在该化合物结构的基础上，进行一系列的结构改造或修饰，得到符合治疗要求的新药。 6、合理药物设计 合理药物设计是根据药物作用的靶点生物大分子（受体或酶）的三维空间结构,来模拟与其相嵌合互补的天然配体或底物的结构片段，来量体裁衣的设计活性化合物分子，研究药物小分子和生物大分子间立体空间匹配和化学结合作用。 、 是指能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用,又能作为雌激素样分子保持骨密度,降低血浆胆固醇水平,即呈现组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。 8、核苷类逆转录酶抑制剂 是合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前病毒的合成。、、抗代谢药物 通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷合成途径，从 而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的 抗肿瘤药物。阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用 三、问答题 1、简述喜树碱类、长春碱类、紫杉醇类天然抗肿瘤活性成分的作用机制？ 喜树碱类：Camptothecin 类是TopoI的抑制剂，不是抑制该酶的活性，而是通过阻断酶与DNA反应的最后一步，即单链或双链DNA在切口部位的重新结合，导致DNA断裂和细胞死亡。长春碱类：与微管蛋白结合，阻止微管蛋白双微体聚合成为微管又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，肿瘤细胞停止于分裂中期，阻止其分裂繁殖。紫杉醇类：通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，抑制所形成微管的解聚，导致微管束的排列异常，形成星状体。有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖，细胞死亡。 2、根据下图，简述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系？ 1，4-二氢吡啶环为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失。 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道。3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位。4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降。4-位取代基与活性关系以此为：H＜2甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基。、局麻药的结构可以分为哪几部分？简述局麻药的构效关系。 （1）亲脂部分： 为芳环，作用强度：苯＞吡咯＞噻吩＞呋喃 邻对位给电子取代基有利于两性离子形成，活性增加；有吸电子基存在时活性下降。 （2）中间连接链部分： 影响药物的稳定性,其中酯＞酰胺＞酮，作用强度：酯＞酮＞酰胺 与氮原子相隔2-3个碳原子距离时，活性最好。 （3）亲水性部分：可为仲胺或叔胺，但仲胺刺激性较强，以叔胺最常见，生理条件下为离子型。 、试述红霉素对酸的不稳定性，简述半合成红霉素的结构改造方法。 由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。 近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。(1)将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素； (2)将C -9上的肟还原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得