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 PAGE \* MERGEFORMAT 47 杂质检查 一、药物中的杂质主要两个来源： 一是生产过程中引入二是贮藏过程中受外界条件的影响，引起物理化学特性变化二产生。 二、杂质的种类： 药品中的杂质按来源分：一般杂质和特殊杂质； 一般杂质：药物的一般杂质项目包括氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有机溶剂残留量、干燥失重等等。 特殊杂质：与药物本身的结构有关（中间产物或副反应产生的），也成为有关物质。如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的有关物质。 按照毒性分：毒性杂质和信号杂质； 按理化性质分：有机杂质、无机杂质一残留溶剂 三、药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。 杂质限量（﹪）=杂质最大允许量X100﹪ 药物中杂质限量的控制方法两种： 1）限量检查法 2）对杂质进行定量测定 即 在药典检查项下初春度检查外还包括??效性、均匀性和安全性三个方面。 杂质的常用检查方法：化学法、光谱法、色谱法和生物法 药物中一般杂质的检查 （一）、氯化物检查法 原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生产不溶氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判定供试品中氯化物是否符合限量规定。 注意事项： 本法适合以50ml中含50μg-80μg的氯离子为宜。过低的话，效果不明显；过高的话，重现性不好。所以样品的分析通过计算取适量的样品量进行分析。 检查需要在硝酸的酸性条件下进行，避免弱酸形成的银盐的干扰，同时加速氯化银的生成。 银盐不稳定，易发生分解，所以要在暗处放置。在比较时，需要在黑色背景下，从上往下观察可较好的观察白色氯化银悬浊液。 对于不溶于水的药物，可反复震荡或者加热后，使得氯化物溶解后测定。 加稀硝酸的目的： 加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊,避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀. 50ml供试液含稀硝酸10ml为宜.，过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低.。 硫酸盐的检查方法 也是一种信号杂质。 原理：利用硫酸盐与氯化钡溶液在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊比较，判断供试品中硫酸盐是否符合限量规定。 注意事项：本法适用范围为0.2-0.5mg的硫酸根离子，相当于硫酸钾溶液的2.0-5.0ml。太小则产生的硫酸钡浑浊不明显；太大则无法区别其浓度差异，且重现性也不好。? 加盐酸的目的是为了防止弱酸盐的干扰，但是酸度应适当，可控制在PH为1左右。酸度增加，灵敏度降低。? 加入氯化钡后，应充分振摇，防止局部浓度过大，从而影响结果。 铁盐检查法 药物中微量铁盐存在可加速药物的氧化和降解，因此需控制铁盐的存在量。Chp和USP采用硫氰酸盐检查法，BP采用巯基醋酸法，后者的灵敏度更高，但试剂太贵。 硫氰酸盐法： 原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色。 本法用硫酸铁铵配制标准铁溶液，加入硫酸防止铁盐水解，易于保存。 加入盐酸的作用与加入量 防止铁离子水解 提供供试品中可能含有Fe2+和过硫酸铵反应的酸性环境；避免醋酸盐、磷酸盐、硫酸枸橼酸根离子等干扰 加入量以50ml加稀盐酸4ml为宜 4、加入过量的NH4SCN的作用 减少生成的配离子解离，提高反应灵敏度 消除氯化物和其他在酸性溶液中能与铁盐生成配位化合物的物质所引起的干扰 5、加入氧化剂过硫酸铵[(NH4)2S2O8]的作用 可将Fe2+氧化成Fe3+ 可防止硫氰酸铁还原或分解褪色 重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与S2- 作用显色的金属杂质。由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅在体内易蓄积中毒，因此以铅为代表。如需对特定的金属或下述方法不能检测到得金属原子做限度检查，可以用专属性较强的AAS或具有一定专属性的经典比色法。 第一法 硫代乙酰胺法 适用于在实验条件下溶于水、稀酸和乙醇供试液澄清、无色、对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。 原理：硫代乙酰胺在弱酸条件下发生水解，产生硫化氢，与溶液中的重金属离子生生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与标准铅溶液同法处理后所得颜色比较，判断供试品中的金属是否符合限量规定。 3、条件： 介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.5) 2ml 试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 2ml 杂质对照液：Pb(NO3)2 (10μg/ml) 灵敏度范围： 10~20g / 27ml 4、注意： 供试品有色：加有色溶液或改用第二法 含微量高铁盐：加Vc 供试品为铁盐：除去 供试品能形成不溶性硫化物：加掩蔽剂 第二法炽灼后的硫代乙酰胺法 本法适用于检查含芳环、杂环以及在水、乙醇中难容