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趋 化 因 子 研 究 进 展北京大学医学部韩 文 玲;简 介;趋化因子研究的迅速发展;趋化因子研究的标志性成果;一、趋化因子;（一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 ;（二）命名;1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名。 绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（?） 、CC（?） 、C（?） 和CX3C（?） 趋化因子。 分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK ，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2和CX3CL1。 CCL17/TARC， CCL22/STCP-1/MDC CK基因的命名:SCYn: Small Inducible Cytokine Gene SCYAn:CC; SCYBn:CXC; SCYCn: C; SCYDn: CX3C。 CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。 目前发现的CK受体有CCR1-11，CXCR1-6，XCR1和CX3CR1。 ;（三）趋化因子的分类;（1）CXC（α）趋化因子;;（2） CC （β）趋化因子;CC趋化因子的名称、染色体定位及受体;;（3）C（?）趋化因子;(4)CX3C （?）趋化因子;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.; 2、根据来源和功能分类：?;自稳性趋化因子的组织表达; ;趋化因子的表达模式;炎性趋化因子和自稳性趋化因子成员、受体及靶细胞;（3）其它具有趋化活性的细胞因子;1、CKs分子量小，在8-12KD之间； 2、蛋白质一级结构上具有同源性，CXC与CC 成员之 间：20%-30%； ;3、多数CKs含有4个保守的Cys ，1，3位Cys、 2，4位 Cys形成功能必须的两对二硫键；;4、CKs有2个?螺旋，3个?折叠；;CXCL12/SDF-1的空间构型图（NMR）;5、不同CKs具有相似的空间结构。;趋化因子的结构、定位及组成;二、趋化因子受体;趋化因子受体属于7次跨膜的G蛋白 偶联受体超家族（GPCRs，G-protein coupled receptors） ;1、7次跨膜，C端位于胞内，有Ser/Thr位点，参 与信号转导； ;2、不同CKR之间具有同源性； ;3、胞内区与G蛋白偶联，G蛋白由???组成； 4、?亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性； 5、CKR未与CK结合时，???呈聚合状态，?与GDP结合； 与CK结合后， ?与GTP结合，??游离，活化下游效应物. ;6、与CKR偶联的G蛋白有多种，与趋化运动有关的 G蛋白?亚单位多为PTX敏感的G?I。;（二）、趋化因子受体的分类 1、根据结合配体的不同，分为CXCR， CCR， XCR, CX3CR。 2、根据特异性不同，分为特异性受体、共享性受体、杂合性 受体（DARC，Duffy血型抗原，红细胞趋化因子受体）、 孤儿受体、病毒受体等。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;（三）、趋化因子受体的表达 1、CKR有其相对特异的表达谱： CXCR4： Neu、Mo; CCR3: Eos、Bas； DARC：RBC ;趋化因子受体、配体及靶细胞;2、CKR的表达具有时、空特异性： （1）在Th细胞的不同阶段，表达不同的CKR： Na?ve Th:CCR7, CXCR4; Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th1: CCR5, CXCR3; Th2:CCR3,4,8, CXCR4;（2）CKR在DC迁移和功能成熟中具有不同的表达模式: 非成熟DC：CCR1，CCR2，CCR5， CXCR4， 易于向炎症部位聚集，摄取抗原 负载抗原的成熟DC：CCR4，CCR7，CXCR4， 便于向淋巴组织