中医药在干细胞移植治疗中的干预作用研究述评论文.docVIP

　　中医药在干细胞移植治疗中的干预作用研究述评论文 【关键词】干细胞；,,细胞移植；,,中医药学；,.freelatopoieticstemcell，HSC）治疗中的副作用 HSC是研究最深入的一种干细胞。HSC能分化成各种血细胞，目前HSC移植已被常规用于治疗肿瘤、血液病和其他免疫系统疾病。研究发现，许多中药可通过直接或间接影响HSC的生物学特性而实现对造血系统的正向调节作用。如复方活血汤可促进粘附分子CD49d和CyclinD2的表达［1］，还可保护放射损伤所致骨髓造血机能障碍［2］。黄芪可促进HSC的分化增殖，促进粒细胞集落刺激因子(GCSF)等内源性因子的分泌［3］。黄芪多糖与当归等可促进贫血小鼠骨髓类成纤维细胞集落形成单位(CFUF)增殖，提高其分泌干细胞因子的水平。中药在生理与病理情况下(如再生障碍性贫血)都能对CD34+的HSC具有促进增殖和诱导分化作用［4－5］。黄芪甲甙与地黄多聚糖可防止肿瘤治疗中放射和化学疗法所致的骨髓衰竭，促进抑制的造血功能恢复，提高机体免疫力［6-7］。四物汤和芍药苷能增强血虚证小鼠HSC的集落形成能力，芍药苷可促进骨髓间充质干细胞分泌造血因子，抑制造血抑制因子的分泌，从而促进血液生成［8］。 HSC移植治疗急性白血病在临床上已取得巨大成功。但目前白血病的治疗中，由于大剂量的放化疗药物和移植期及移植后免疫抑制剂的应用，产生了诸多副作用。临床实践证实：在发病初期、预处理期及移植后配合采用中医药治疗，可以增强患者对预处理的耐受性，具有减毒增效作用；同时，能加快移植后的造血及免疫重建，减少并发症，提高机体免疫力，延长患者生存期及防止白血病复发［9-11］。许多中药成分、单味中药、中药复方如小柴胡汤以及针灸都具有生物反应调节剂作用的特点，可以使机体低下、缺陷的免疫功能增强或恢复，又可抑制过高的免疫反应。所以，中医药在HSC移植前后的应用已经逐渐引起人们的重视。 12一些中药制剂可在体外诱导间充质干细胞(mesenchymalstemcell，MSC)的分化并促进其移植成功 MSC是中胚层来源的具有多向分化能力的干细胞，主要存在于骨髓及血、脂肪、骨外膜、胎儿脐血等组织中。近几年来关于中医药与MSC的研究大量增多。严善福等［12］发现牛膝多糖体外能促进MSC增殖。更多的研究集中在中药成分可体外诱导MSC向神经元样细胞分化上。已报道具此作用的中药有丹参注射液［13］、麝香多肽［14］、三七总皂甙［15］、隐丹参酮［16］、生黄液［17］、黄芪［18］、绞股蓝［19］、龟板液［20］等，而刘金保等［21］报道黄芪注射液、天麻注射液、人参注射液、当归注射液、脑心舒口服液及人参蜂王浆口服液等中药制剂都可以诱导培养MSC分化为神经元样细胞。但大部分研究都没有对诱导后细胞的功能进行检测。张进等［20］通过膜片钳技术检测龟板液诱导后MSC的功能，但没有检测到细胞膜钾离子通道开放。另外，标准的化学诱导剂对MSC有毒性作用，而有关中药诱导剂的研究并没有报道其对MSC诱导后的存活率情况，只是报道诱导出的细胞表达了神经元的标志，故其意义有待进一步挖掘。 有研究显示中药对MSC向成骨方向分化也有很大作用，如主治骨质疏松症的补骨合剂，可以促进MSC分泌碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(BGP)，从而加速MSC向成骨细胞分化［22］。治疗股骨头坏死的袁氏生脉成骨胶囊可以拮抗激素诱导的骨髓MSC向脂肪分化，从而促进MSC的成骨分化作用［23］。这些研究提示中药可以通过促进MSC向成骨方向分化，从而在治疗骨质疏松症、骨缺损疾病方面，或在骨组织工程研究中具有很大的应用前景。 多项研究利用中药MSC移植来治疗心肌梗塞、急慢性肝损伤或下肢缺血性病变等。李连达院士等［24］报道，双龙方与自体骨髓单个核细胞（主要含MSC）移植对中国小型猪心肌梗塞有明确的治疗作用。单用双龙方未见有心肌细胞新生。双龙方与细胞移植合用时，则可促进移植细胞在心肌的生存、分化、扩增，产生大量新生的心肌细胞及心肌小血管，促进病变的修复。李院士等［25］还发现归元方与自体骨髓干细胞移植对急慢性肝损伤有明确的治疗作用，两者合用可优势互补，协同增效。杨博华等［26］对下肢血管缺血性病变不具备外科手术或介入治疗适应症，经1个月系统中西药物治疗而疗效不佳的患者，以自体骨髓干细胞移植联合益气活血中药治疗，结果几例患者溃疡创面明显缩小，临床症状及体征得到改善。这些研究说明中医药配合MSC移植治疗重大疾病存在巨大的临床应用前景。 13中医药可促进神经干细胞（neuralstemcell，NSC）增殖分化 上世纪末在神经生物学领域最重要的进展之一就是发现成年脑组织存在着多向分化潜能的NSC。现已证明成年脑内海马齿状回、室管膜及室管膜下区等区域存在着NSC。 目前中药与NS