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3.血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验创新
残粒受体 能识别ApoE,是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主要受体,它也能结合含ApoE的HDL。 清道夫受体 主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和?-VLDL) 从血液循环中清除。 * HDL代谢:胆固醇逆转运(RCT) VLDL-IDL-LDL代谢:由肝合成 VLDL, 释放入血后转变为IDL和LDL, 并被肝或其它器官代谢的过程 CM代谢:饮食摄入的胆固醇和TG 在小肠中合成CM及其代谢过程 LP代谢 外源性代谢 内源性代谢 脂蛋白代谢以肝脏为中心 二、脂及脂蛋白的代谢 * 参与脂蛋白代谢主要关键酶有: LPL 、HL(HTGL)、LCAT 、HMGCoAase 特殊蛋白质有: CETP、LRP、MTTP、SREBP 均参与脂类代谢的多个环节。 血浆脂蛋白代谢 * 一、外源性脂质代谢 * 外源性代谢途径: CM代谢 (半寿期 1小时) TG,CE TG,FC,PL,FFA 肠壁细胞 ApoE-R FC HDL CM CM残粒 激活 LPL FFA 第 3 步 第 1 步 第 2 步 * 二、内源性脂质代谢 1.VLDL和LDL代谢 * B100 VLDL C TG CE E VLDL-R 脂肪组织与肌肉 B-RE-R 组装 SR-A LPL 激活 A D HDL FFA 肝外细胞 LDL-R LDL-R E IDL B100 TG CE E LDL B100 TG CE Step 1 Step 2 Step 3 LPL FFA CM残粒GLU脂肪动员 CM残粒LDL转运 C B100 CE 肝脏合成 TG 内源性代谢途径: VLDL、IDL、LDL代谢 C E CETP CE 巨噬细胞 * 临床观察发现,有些患者的细胞表面受体缺 乏或减少,致使血浆LDL含量增多,结果是血浆 胆固醇和胆固醇酯浓度升高并沉积于血管壁,促 进动脉粥样硬化的发生,表现在心脏则引起冠心 病。由于LDL中胆固醇含量升高与冠心病发病率 呈正相关,所以LDL中的胆固醇称为坏胆固醇。 * 肝外绝大多数组织分解代谢胆固醇的能力有限。 需 将胆固醇运回肝脏, 以防在其中过多聚积。 Liver LDL-R SR-BI LCAT FC CE N-HDL M-HDL CETP CE TG LDL VLDL IDL Cell N-HDL LCAT LCAT M-HDL 2.HDL逆向转运代谢 * 高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇,再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出,动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子所以HDL中的胆固醇称为好胆固醇。 * 脂蛋白代谢示意图 * 三、脂蛋白代谢紊乱 (一)高脂蛋白血症 (二)低脂蛋白血症 (三)脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 * 高脂蛋白血症是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。 高脂蛋白血症 原发性高脂蛋白血症:是遗传缺陷所致,如家族性高胆固醇血症。 继发性高脂蛋白血症:指某些原发病在病理演变过程中造成脂蛋白代谢紊乱,而继发出现高脂蛋白血症。如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症等。 * 高脂蛋白血症WHO分型及特征 * 黑线峰:正常图形 蓝色峰:实际图形 脂蛋白电泳图谱 * 混浊 (TG增高) 下层浊(VLDL增高)Ⅴ型 下层清(VLDL正常)Ⅰ型 均匀混浊 (VLDL↑) TC正常 Ⅳ型 上层奶油样 (CM↑) TC增高 Ⅱa型 TC正常 正常人 清亮 (TG正常) TC↑ Ⅱb,Ⅲ型 空腹 血清 测TC 4℃过夜 测TC 血清外观分析(血清冷置试验) * 二、甘油三酯 三、游离脂肪酸 一、总胆固醇 七、载脂蛋白A-I 六、脂蛋白(a) 十、ApoA-I /ApoB、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C比值 四、高密度脂蛋白胆固醇 五、低密度脂蛋白胆固醇 十一、卵磷脂胆固醇转移酶测定 八、载脂蛋白B 九、载脂蛋白E 十二、脂蛋白脂肪酶 第二节 脂代谢紊乱的生化检验项目与检测方法 * 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定 血脂测定项目 TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)、ApoAI、ApoB等。 检测项目的合理选择 临床常规血脂测定:TC、TG、HDL-C 及LDL-C这四项,有条件的实验室可测定ApoAⅠ、ApoB及Lp(a)。 特殊检查项目:如Apo(AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ和E)、FFA、CETP、LPL、LCAT测定等,多用于科研或临床特殊病例研究。
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