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* * * * * * * ☆ * * 第三十四章 抗菌药物概论 * * 1.化学治疗学(chemotherapy, 化疗) (1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及恶性肿瘤细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗恶性肿瘤药(anticancer drug) 一、基本概念 (2) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ * * 2.抗菌药物 指抑制或杀灭细菌，用于防治细菌性感染的药物。 包括： 抗生素 人工合成抗菌药 * * 二、机体、药物和病原体三者关系 病原微生物 抗菌药物 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 * * 三、抗菌药物基本概念 1.抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 2.抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式：最低抑菌浓度（MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 3.细菌耐药性 4.抗生素后效应（PAE） 5.交叉过敏反应 * * 四、抗菌药物作用机制 * * 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素→ 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ ——影响胞浆膜通透性—— 氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 → 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 —— 影响叶酸代谢 —— ↑ 磺胺 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ —— 抑制核酸合成 —— 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 * * 五、细菌耐药性（抗药性） 细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。 耐药机制： （1） 产生灭活酶 （2）改变药物靶位结构 （3）降低胞浆膜通透性 （4）改变代谢途径 *