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化 疗 药 概 论 商洛职技学院药理教研室 王生杰 化 疗 药 概 论 化学治疗及抗菌药常用术语 2.抗菌药：是一类能抑制或杀灭病原菌， 用于防治感染性疾病的药物。 抗微生物药：对病原微生物具有抑制或 杀灭作用的药物。 抗生素：是某些微生物产生的能抑制或 杀灭其它微生物的化学物质。 化学治疗及抗菌药常用术语 抗菌谱：药物抗菌作用的范围。 抑菌药：仅抑制微生物生长繁殖的药物。 杀菌药：能杀灭微生物繁殖生长的药物。 耐药性：长期反复用药，病原体对化疗药的 敏感性减弱或消失。 后效应：是药物对细菌抑制作用，持续到药 物与细菌脱离接触之后，细菌仍被抑制的状态。 抗菌活性：指抗菌药物抑菌或杀菌的能力。 二、抗菌药作用机制 1.抑制细菌胞壁的合成: 2.改变胞浆膜的通透性： 3.抑制细菌蛋白质合成： 4.影响叶酸代谢： 5.抑制核酸的合成： (一)抑制细菌胞壁的合成: 环丝氨酸↗ ↘ 抑制细菌细胞壁的合成小结： （1）β内酰胺类抗生素＋ 胞浆膜PBPs →抑制转肽酶（粘肽合成酶）→ 阻止N-乙酰葡萄糖胺+N-乙酰胞壁酸-10肽 聚合物的交叉联结→ 阻碍粘肽合成→抑制细胞壁合成→ 细菌破裂死亡。 抑制细菌细胞壁的合成小结： （2）万古霉素： ①阻止N-乙酰胞壁酸-5肽+五个甘氨酸 结合→抑制N-乙酰胞壁酸-10肽生成； ②阻止N-乙酰胞壁酸-10肽→向胞浆膜外 转运→其不能与受体结合→抑制细胞壁 合成。 抑制细菌细胞壁的合成小结： （3）杆菌肽：抑制焦磷酸酶，阻碍10肽聚 合物的焦磷酸化合物的磷酸化反应，影响胞浆 膜中的磷脂循环。 （4）磷霉素：在膜内阻止N-乙酰胞壁酸形成。 （5）环丝氨酸：阻碍N-乙酰胞壁酸5肽聚合 物形成。 （ 二） 改变胞浆膜的通透性： 1.多粘菌素： 与G- 细菌胞浆膜中的磷脂结合； 2.两性霉素B、制霉菌素： 与真菌胞浆膜上的固醇结合； 使胞浆膜通透性增加，菌体内重要 成分外漏，导致细菌死亡。 （三）抑制细菌蛋白质合成： ①氨基苷类 ②大环内酯类 ③四环素类 ④氯霉素 ⑤林可霉素 1.氨基苷类：影响蛋白质合成的全过程， 起到杀菌作用。 ①抑制30s亚基和70s亚基始动复合 物形成； ②与30s亚基A位P10蛋白结合； ③抑制终止因子进入30s亚基A位。 2.四环素类：与30s亚基A位结合，阻止氨基酰- tRNA进入30s亚基A位； 3.氯霉素：与50s亚基Ａ位结合，抑制转肽酶， 阻止肽链延长。 4.大环内酯类：与50s亚基Ｐ位结合，抑制移位 酶，阻止肽链延长； 5.林可霉素：与50s亚基结合，抑制肽链合成。 从而使蛋白质合成受抑制。 (四)影响细菌叶酸代谢： 1.磺胺类药：抑制二氢叶酸合成酶； 2.甲氧苄啶: 抑制二氢叶酸还原酶； 妨碍细菌叶酸代谢，导致核酸合成受阻， 细菌生长繁殖受抑制。 （五）抑制核酸合成： 1.喹诺酮类: 抑制DNA回旋酶， 使DNA复制受阻； 2.利福霉素类: 抑制RNA多聚酶， 转录过程受阻，阻碍mRNA合成。 三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）抗药性产生的机制 1.细菌产生灭活酶： 包括水解酶和合成酶。 2.细菌改变药物作用的靶位结构： 3.细菌胞浆膜通透性改变： 4.细菌改变了代谢途径： 1.细菌产生灭活酶：包括水解酶和合成酶。 （1）水解酶：β-内酰胺酶，水解青霉素类 和头 孢菌素类的β-内酰胺环。其中： ①青霉素酶：水解青霉素β-内酰胺环； ②头孢菌素酶：水解头孢菌素和青霉素的 β-内酰胺环。 （2）合成酶：包括乙酰转移酶、磷酸转移酶。 乙酰转移酶使氨基苷类抗生素的化学结构 乙酰化； 磷酸转