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31维生素类药物创新
;第一节 水溶性维生素;维生素B1在体内形成焦磷酸硫胺素,参与碳水化合物的代谢。作为α-酮酸氧化脱氢酶系的辅酶,参与糖代谢中酮酸的氧化脱羧反应。还能抑制胆碱酯酶活性,维持胆碱能神经系统、消化系统和心血管系统的功能。 ;防治脚气病 脚气病主要发生在高糖饮食及食用精细米、面时,此外,慢性乙醇中毒时因不能摄入其他食物也可发生。
多种疾病的辅助治疗 如感染、高热、甲状腺功能亢进、心肌炎、神经炎、营养不良等。长期服用磺胺类和氟尿嘧啶等抗恶性肿瘤药患者,应适当补充维生素B1。;注射给药偶见过敏反应,静脉注射可致过敏性休克
不宜与碳酸氢钠、氨茶碱、阿司匹林同时服用。 ;又称核黄素,广泛存在于米糠、绿叶蔬菜、肝、蛋、肉类、酵母、黄豆中。在酸性环境中稳定,遇碱或遇光线易破坏。;维生素B2作为黄素酶类的辅酶参与细胞的氧化还原反应,黄素酶在氧化还原中起递氢作用,参与糖、蛋白质、脂肪的代谢;维持正常视觉功能;参与血红蛋白的合成。
维生素B2缺乏,影响生物氧化,物质代谢会发生障碍。病变常见于眼部、皮肤与黏膜交界处炎症损害。表现为口角炎、舌炎、角膜炎、结膜炎、视网膜炎、视神经炎、阴囊炎、脂溢性皮炎及四肢躯干的皮炎等,用维生素B2可以防治。
亦可用于难治性低色素性贫血,宜同时与其他B族维生素同时使用。;维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺三类物质。广泛存在于动、植物中,且人体肠道内细菌也可合成,故维生素B6缺乏少见。; 天然存在的维生素B6主要以磷酸化形式存在,磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺构成转氨酶和脱羧酶等许多酶的辅酶,参与氨基酸代谢,且涉及中枢神经递质的形成:
参与中枢抑制性递质γ-氨酸丁酸的合成;
参与5-羟色胺的形成,已知5-羟色胺与睡眠、精神、思维等生理过程有关。维生素B6缺乏时可引起中枢兴奋、呕吐等症状。
抗结核病药异烟肼能与磷酸吡哆醛结合,使其失去辅酶的作用,故服用异烟肼的同时应适当补充维生素B6。 ;防治维生素B6缺乏症 防治异烟肼、肼屈嗪引起的中枢神经症状和周围神经炎。
止吐 治疗抗恶性肿瘤药、放射线、口服避孕药等引起的呕??或妊娠呕吐。
动脉粥样硬化、粒细胞减少症及肝炎的辅助治疗药物。
治疗维生素B6依赖性先天性代谢病 维生素B6依赖性先天性代谢病是指某些以维生素B6为辅酶的酶,其自身构造发生变化,导致代谢紊乱而引起的一类疾病。;维生素B6为何不可用于治疗左旋多巴引起的恶心、呕吐?
维生素B6可用于治疗许多药物用药过程中引起的恶心、呕吐,但不可用于治疗抗帕金森病药左旋多巴引起的恶心、呕吐,因其可降低左旋多巴的抗帕金森病作用。原因是维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,可增强外周多巴脱羧酶的活性,促进左旋多巴在外周转化成多巴胺,使左旋多巴进入中枢减少,外周不良反应增加。 ;烟酸和烟酰胺结构相似,烟酸在体内转化为烟酰胺而发挥作用。两者统称为维生素PP。
多含于肝、肾、瘦肉、鱼、米糠、麦麸、谷类食物中。玉米中的维生素PP以结合形式存在,难于吸收,故在常食玉米的地区易发生维生素PP缺乏症。;维生素PP作为催化体内重要的氧化还原反应的多种酶系统中的辅酶发挥作用。烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成成分,在生物氧化中起递氢作用,参与糖和脂肪的代谢。
缺乏时代谢障碍,发生糙皮病,表现是:皮炎、口舌炎、肠炎、食欲不振及神经炎、神经衰弱、抑郁或痴呆等神经精神症状。临床上称为“3D”症,即皮炎、腹泻、痴呆。
烟酸具有扩张血管、降低血脂、减少胆固醇合成,溶解纤维蛋白,防止血栓形成的作用。烟酰胺还有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能的作用,可能通过促进Ca2+内流而发挥作用。 ;适用于防治糙皮病及心肌缺血性心律失常
较大剂扩张血管和降血脂作用;维生素C广泛存在于绿叶蔬菜和新鲜水果中,尤以桃、桔、番茄、辣椒和鲜枣中含量丰富。食物中维生素C在干燥、久存和磨碎过程中被破坏。药用者为人工合成。
人体内不能合成维生素C,必须从食物中不断获得。;参与体内氧化还原反应 维生素C在体内部分氧化成去氢维生素C,这一过程是可逆性反应,两者形成可逆的氧化还原系统,发挥递氢作用。
参与体内羟化反应 体内羟化酶发挥作用时需要有维生素C参与,而羟化反应又是体内许多重要物质合成和分解的必经步骤。如参与胶原蛋白和组织细胞间质的合成,降低毛细血管的通透性;参与凝血过程,增强凝血功能,加速血液凝固;还参与神经递质5-羟色胺、去甲肾上腺素的合成以及类固醇激素或其他类固醇化合物的合成或分解等。
促进体液免疫和细胞免疫 增强巨噬细胞和白细胞的吞噬能力,增强机体对感染的抵抗力和对毒物的解毒能力。;治疗维生素C缺乏症 当维生素C缺乏时,羟化酶活性降低,胶原蛋白合成障碍,组织间质成分解聚,毛细血管脆性和通透性增加,使伤口、溃疡不易愈合,骨骼、牙齿易折或脱落,皮下和黏膜等处出血,俗称为“坏血病”,可用维生素C防治。
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