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病毒性肝炎的定义 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。目前按病原学明确分类的有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五型肝炎病毒。各型病毒性肝炎临床表现相似，以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主，部分病例出现黄疸。甲型和戊型主要表现为急性感染，经粪-口途径传播；乙型、丙型、丁型多呈慢性感染，少数病例可发展为肝硬化或肝细胞痛，主要经血液、体液等胃肠外途径传播。 病毒性肝炎的病因及发病机制 病毒性肝炎的病原体是肝炎病毒，目前已证实甲、乙，丙、丁、戊五型肝炎病毒是病毒性肝炎的致病因子。庚型肝炎病毒（hepatitis G vl rus或GB virus-C，HGV/GBV-C）、输血传播病毒（ transfusion transrnitted virus，TTV）和Sen病毒（Sen virus，SENV）是否引起肝炎尚未有定论。不排除仍有未发现的肝炎病毒存在。巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒等感染亦可引起肝脏炎症，但这些病毒所致的肝炎是全身感染的一部分，不包括在“病毒性肝炎”的范畴内。 1 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus，HAV）是1973年由Feinstone等应用免疫电镜方法在急性肝炎病人的粪便中发现的，1987年获得HAV全长核苷酸序列。1981年HAV归类为肠道病毒属72型，但由于其在生化、生物物理和分子生物学的特征与肠道病毒有所不同，1993年将HAV归类于微小RNA病毒科（Picornaviridae）中的嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），该属仅有HAV一个种。 HAV呈球形，直径27~32nm，无包膜，由32个亚单位结构（称为壳粒）组成20面对称体颗粒。电镜下见实心和空心两种颗粒，实心颗粒为完整的HAV，有传染性；空心颗粒为未成熟的不含RNA的颗粒，具有抗原性，但无传染性。 HAV基因组为单股线状RNA，全长由7478个核苷酸组成。根据核苷酸序列的同源性，HAV可分为7个基因型，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅶ型来自人类，Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型来自猿猴。目前我国已分离的HAV均为Ⅰ型。在血清型方面，能感染人的血清型只有1个，因此只有1个抗原抗体系统，感染后早期产生IgM型抗体，是近期感染的标志，一般持续8~12周，少数可延续6个月，IgG型抗体则是过去感染的标志，可长期存在。 许多灵长类动物，如黑猩猩、狨猴、狒狒、恒河猴、猕猴、短尾猴等均对HAV易感。1979年Provost等在狨猴原代肝细胞中培养HAV获得成功。目前体外培养主要用亚历山大（ Alexander）肝癌细胞、二倍体成纤维细胞、猴肾细胞和Vero细胞等，细胞培养中HAV生长复制缓慢，接种后约需4周才可检出抗原。滴度低，很少释放到细胞外，一般不引起细胞病变，经多次传代后，HAV的致病性大大减弱甚至消失，据此已制备出HAV减毒活疫苗。 HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱，室温下可生存1周，干粪中25℃能生存30天，在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中能生存数月。能耐受60℃ 30分钟。80℃ 5分钟或100℃1分钟才能完全使之灭活。在-70~-20℃数年后仍有感染力，在甘油内-80℃可长期保存。对有机溶剂较为耐受，在4℃ 20% 乙醚中放置24小时仍稳定。对紫外线、氯、甲醛等敏感。 2 乙型肝炎病毒 1965年Blumberg等报道澳大利亚抗原，1967年Krugman等发现澳大利亚抗原与肝炎有关，故称其为肝炎相关抗原（hepatitis associated antigen，HAA），1972年世界卫生组织（WHO）将其命名为乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）。1970年Dane等在电镜下发现乙型肝炎病毒完整颗粒，称为Dane颗粒。1979年Galibert测定了乙型肝炎病毒全基因组序列。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae）正嗜肝DNA病毒属（Orthohepadnavirus）的一员，该属其他成员包括土拨鼠肝炎病毒（Woodchuck hepatitis virus，WHV）及地松鼠肝炎病毒（ Dround squirrel hepatitis virus，GSHV）。鸭乙型肝炎病毒 （Duck hepatitis B virus，DHBV）则是同科中禽嗜肝DNA病毒属（Avihepadnavirus）的一员。 形态及生物学特性： 在电镜下观察，HBV感染者血清中存在三种形式的颗粒： 大球形颗粒，为完整的HBV颗粒，又名Dane颗粒，直径42nm，由包膜与核心组成。包膜厚7nm，内含HBsAg、糖