【2017年整理】TDMC与T平台的构建和实践.ppt

TDMCT平台的构建和实践;床位数1200张，日均门急诊量10233人次，住院人次6.7万人。门急诊患者266万人。平均住院日6.57天/人次。 31个临床科室、12个医技科室， 4个ICU。 博士点23个、硕士点26个、临床博士后流动站1个;*;基础条件-药剂科组织结构;*;治疗药物监测与临床毒理学概念;治疗药物监测与临床毒理学;学科发展需要——完善平台建设和管理模式，培养一批高素质的TDMCT专业带头人和技术骨干，推动学科不断发展。;TDMCT平台的建设; TDMCT平台是一个跨医院、跨学科的技术平台，致力于北京大学相关软硬件资源的建设和优化组合。除开展常规TDM外，还不断拓展TDM新领域，促进了学科发展 。 ;;平台建设的内容;;平台建设的内容;平台建设的内容;人力资源建设 建设了一支包含多个学科的团队: 医师、检验师、药师（包含群体药动学药师、遗传药理学药师及药物分析人员）等多种学科人才，培养了一批研究生。 国外同行业交流方面: 先后派出4人赴日本北海道大学、美国肯塔基大学(UK)、加州大学旧金山分校（UCSF）、南非开普敦大学访问研究TDM相关内容6个月-2年. TDMCT实验室人员短期出国学习4人次。 ;;平台建设的内容;;;群体药动学：积极开展了10多项研究，其中4项研究在国际上或国内具有创新意义； 药物基因组学研究：进行了基因遗传变异对免疫抑制剂、抗肿瘤药物以及抗凝药物影响方面的研究； 小分子生物标示物研究：此项工作已经应用于北京市多家医院； 课题承担情况：承担纵向课题5项、横向课题近20项； 现代药物分析：开发了40多种药物的血药浓度分析方法； 发表论文48篇以上，其中有20篇SCI期刊论文。;常规工作;TDM测定品种;表2. 北京大学第一医院TDM 数据 ;类别;特色服务;图1鞘内注射AmB剂量与脑脊液隐球菌计数变化 ;建立了中国癫痫儿童丙戊酸的PPK/PD，并应用于临床预测血药浓度，设计个体化用药方案； 建立了肾移植患者免疫抑制剂FK-506的TDM数据库，用NONMEM法计算群体参数，并进行个体化给药； 依托度酸、卡马西平的群体药代动力学研究； 环孢素A肾移植患者群体药动学研究； 建立了多种抗感染药物的群体药动学数据库； 麻醉药物瑞芬太尼、舒芬太尼、罗库溴铵群体药动学研究； 甲氨蝶呤在儿童骨癌患者中的群体药动学；;何种人群的疗效可能更好 何种人群的药物导致不良事件更高 何种人群是否能从治疗中受益 按基因进行剂量调整;;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;卡马西平-多形糜烂性红斑(Stevens-Johnson Syndrome) ;国家/地区;McCormack等使用全基因组分析的方法 对产生卡马西平ADR（包括过敏症、急性全身发疹性脓疱病和SJS-TEN）的患者进行基因筛查 发现HLA-A*3101——与过敏症、急性全身发疹性脓疱病和SJS-TEN有着非常显著的相关性 该基因的阳性可使ADR风险从5.0%增加至26.0%。;在汉族人里，卡马西平引起的SJS–TEN与HLA B*1502等位基因密切相关。 P. Chen等人招募了4877名尚未服用卡马西平的患者，想提前筛出HLA B*1502阳性患者，避免他们服用卡马西平，以期降低SJS–TEN的发生。 结果：在HLA B*1502基因阴性患者中，无人在服用卡马西平后出现SJS–TEN的严重ADR。 7.7%的患者携带HLA B*1502 。;研究内容 药动学缺陷（pharmacokinetics defects）：遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的影响。 药效学缺陷（pharmacodynamics defects）：组织、器官、细胞、受体的遗传因素使药物在体内产生不同的反应。 研究范畴 研究人体的遗传变异对药物反应的影响； 研究基因控制药物代谢和药物反应的分子学原理； 研究用简单的方法预测药物有无异常反应以及预防方法（防止过敏、特异质反应）； 研究药物对基因的影响和遗传性疾病的治疗 ;; ;用药相关基因测定及基因个体化治疗;目的：回顾性研究肾脏移植后1个月, CYP3A5* 3 和CYP3A4* 18B 基因多态性对CsA 药代动力学参数的影响。 对象：63名肾移植患者 基因分型方法：PCR-RFLP;CYP3A5* 3 和CYP3A4* 18B 基因多态性对接受肾移植1月患者的CsA 药代动力学有影响。 基因型为CYP3A5*1 /* 1患者需服用比基因型为CYP3A5* 3 /* 3 突变型纯合子高的剂量才可能达到C