病因研究 第六版.ppt

(1) 疾病患者中总是能检出该病原体 (2)其他疾病的患者中不能检出该病原体 (3)疾病患者中分离该病原体，传代培养物能引起实验动物患相同疾病 (4)能从患该病动物中分离到相同病原体 Henle-Koch原理： 90/112 2. 1964年美国“吸烟与健康报告”委员会提出的病因推断标准： (1)关联的时间顺序 (2)关联的强度 (3)关联的特异性 (4)关联的一致性或可重复性 (5)关联的连贯性或合理性 91/112 3.第4版《流行病学》8条标准： 关联的时间顺序 关联的强度 剂量-反应关系 暴露与疾病分布的一致性 关联的合理性 关联的可重复性 终止效应 关联的“特异性” 92/112 二 常用的因果推断标准 关联的时间顺序 关联的强度 关联的可重复性 关联的合理性 研究的因果论证强度 93/112 （一）关联的时间顺序 怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前 实验和队列研究＞病例对照和生态学研究＞横断面研究 慢性病需注意X与Y的时间间隔 94/112 ∵石棉暴露 肺癌 ∴石棉暴露3年后发生肺癌 非石棉引起 15-20年 例如 95/112 （二）关联的强度 关联的强度越大，因果关联的可能性就越大，而由于混杂因素所导致的概率较小。 弱的关联很可能是未知偏倚所致。 注意特殊情况的存在（如多因素疾病） 96/112 关联强度的测定 (1)分类资料：OR、RR (2)等级或连续变量资料：各等级OR或RR，剂量-反应关系，等级相关系数和积差相关系数等。 (3)生态学相关系数：利用各生态群组资料计算相关系数，反映分布的一致性。 97/112 （三）关联的可重复性 关联可以在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复观察到 特点 实验性研究＞观察性研究 可重复性使因果关联的可能性增加 少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设 98/112 （四）关联的合理性 (1) 解释与现有理论知识不矛盾 例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合 (2) 研究者的主观评价 例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼吸系统上引起癌变 99/112 （五）研究的因果论证强度 设计类型与它的论证强度密切相关 好类型应具备 满足时间顺序和可重复性 控制各类偏倚的干扰 100/112 表8-3 研究设计与因果论证强度 101/112 三 病因推断标准应用举例 幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡 102/112 1、时间顺序的证据 ∵ 324例幽门螺杆菌感染者，10年中有 11％发生十二指肠溃疡，而133例非感染者，10年中有0.8％发生十二指肠溃疡。 ∴ 感染在前，发病在后 103/112 2、关联强度的证据 90％～100％的十二指肠溃疡患者存在幽门螺杆菌感染，OR10 感染者11％在10年中发生该病，RR10 3、可重复性证据 许多研究者得到相同结果 104/112 4、合理性证据 幽门螺杆菌结合部位在胃窦细胞，可随着胃窦细胞进入十二指肠，引起炎症，破坏粘膜，使其易于遭受酸的损伤。 5、实验研究（高论证强度）的证据 清除幽门螺杆菌可使十二指肠溃疡愈合，其效果等同于组胺受体拮抗剂 105/112 ∴ 可以判定幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡有因果关联 106/112 107/112 研究结果的变异性 108/112 研究的真实性 概念：内部真实性、外部真实性 误差：系统误差、随机误差 109/112 研究的偏倚 选择性偏倚、信息偏倚、混杂偏 倚，常见类型，识别及控制方法 110/112 病因和病因推断 现代病因的概念 因果推断的逻辑方法 因果推断标准 111/112 112/112 北京市疾病预防控制中心 张 卫 zhangweipumc@163.com * Lilienfeld的定义： 那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。 Lilienfeld AM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学 流行病学教授 61/112 病因模型 用简洁的概念关系图表达病因与疾病的关系，给人们提供因果关系的思维框架。 62/112 主要病因模型 生态学模型 疾病因素模型 病因网络模型 63/112 生态学模型 将机体与环境作为一个整体来考虑 分类 流行病学三角（图8-5） 轮状模型（图8-6） 64