中药预处理对动物模型HIRI的防护作用论文.docVIP

　　中药预处理对动物模型HIRI的防护作用论文 【关键词】 缺血 肝脏的缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion Injury，IRI）是导致肝叶切除、肝移植术后器官功能障碍和衰竭的重要因素［1］，为肝脏外科尚未完全解决的棘手问题。因此，如何在有效控制入肝血流、减少术中出血的同时，提高肝脏对缺血的耐受性，减轻肝脏的缺血再灌注损伤，是肝脏外科研究的中心内容。目前，针对肝脏缺血再灌注损伤（Hepatic Ischemia Reperfusion Injury.freelalondialdehyde ，MDA）含量和血清中丙氨酸转氨基转移酶（alanine amiotransferase，ALT，旧称谷-丙转氨酶即GPT）的变化以及两者变化的相关关系。结果显示， 肝缺血再灌注时肝组织中MDA的含量及血清中ALT含量均显著增高，且两者成正相关，丹参能显著降低肝组织MDA的含量及血清中的ALT、总胆红素(total bilirubin， TB)含量，表明OFR参与了HIRI。 张文海等［7］研究了复方丹参对大鼠肝细胞线粒体再灌注损伤的影响，结果显示应用复方丹参使复流后2～6h肝细胞和复流6h肝细胞线粒体的MDA的浓度显著降低。通过分析可知，丹参作为复方丹参的主要成分，其能作为自由基清除剂增加内源性超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase，SOD）的活性，可有效抑制肝细胞的脂质过氧化反应，阻滞血钙的胞内转移［8］，且能有效改善肝脏的微循环。该实验结果还提示复方丹参通过抑制脂质过氧化反应保护线粒体的结构和功能，维持肝细胞的能量代谢，从而在一定程度上减轻肝脏的再灌注损伤。 3.1.2 川芎嗪和阿魏酸钠 川芎嗪是中药川芎中分离提纯的一种生物碱单体四甲基吡嗪。文献 ［9，10］采用大鼠模型， 观察发现川芎嗪可显著减少血清转氨酶（AST和ALT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase ，LDH）的溢出，减轻HIRI后肝细胞病理性损伤；明显降低肝组织脂质过氧化物、血栓素B2（TXB2），维持缺血及再灌注期SOD活性，提示TXB2、PGI2（前列环素）使微循环调节因子的代谢失衡是参与HIRI发生的重要因素之一， 川芎嗪可对抗TXB2的合成与活性， 从而减轻对肝脏的IRI。林丽娜等［11］用家兔HIRI模型， 同样观察到川芎嗪对HIRI时LDH活性的异常改变有明显的保护作用。 王万铁等［12］利用家兔急性肝缺血模型观察了3组家兔存活率和肝血流在阻断前及开放后各时相点的血清GPT、GOT［门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase， AST）的旧称］和MDA的水平变化，结果显示，川芎组家兔存活率显著高于对照组和盐水组，后两组无显著差异，而血GPT、GOT在阻断及再开放后虽显著增高，但均明显低于对照组，川芎组MDA水平明显低于对照组，且肝细胞诸多病理损害程度较对照组均明显减轻。这些结果有力证明了川芎嗪有保护肝细胞功能的作用。早有研究表明，川芎嗪不仅是OFR清除剂，而且也是一种见效快、疗效好的钙通道阻滞剂。由此我们可以初步认识到，川芎嗪对急性缺血性肝损害的治疗作用机制可能是，通过抑制脂质过氧化物的形成和Ca2+大量内流而打破OFR介导的细胞损害之恶性循环，从而保护了细胞膜结构和功能的完整性，延缓急性缺血性肝损伤的发生。 另一实验证实，川芎嗪能提高机体内源性SOD活性，同时可清除OFR，进而降低组织脂质过氧化程度，并且在肝脏缺血再灌注一定时间后加用川芎嗪后，能使本已降低的三磷酸腺苷(ATP)、总腺苷量（TAN）和肝脏的细胞能荷（EC）均明显高于模型组，肝细胞形态学异常也明显减轻，表明川芎嗪可通过增加肝细胞能量而减轻HIRI。 王万铁等［13，14］采用家兔HIRI模型进行研究， 结果观察到随着肝缺血再灌注时间的延长， 肝组织浸润程度逐渐加重， 肝细胞形态学异常变化显著， 川芎嗪在明显减轻上述异常变化的同时，可明显减轻HIRI时血小板最大聚集率、聚集坡斜率、最大聚集时间的异常变化。提示川芎嗪可通过抑制血小板聚集、粘附、活化而减轻HIRI。 阿魏酸钠（Sodium ferulate，SF）是阿魏酸的钠盐，是桂皮酸的衍生物之一，中药川芎、当归、升麻等多种中药都含有阿魏酸。具有抗炎、抑制血小板凝集、抑制血栓合成酶活性和抗自由基等作用［15］ 。贺德等［16］发现SF对HIRI有明显保护作用，而这种作用主要是通过对抗OFR来实现的，同时发现SF保护组再灌注2 h后，其肝脏的结构和生化指标均不能达到肝缺血前水平。贺德［17］研究结果显示阿魏酸钠清除OFR的作用逊色于SOD， 但两者对大鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用基本相同。 3.1.3 三七总皂甙 三七