第一讲 现代理学 绪论.ppt

现代毒理学MODEN TOXICOLOGY;第一讲 绪 论;毒理学研究生教学指导思想： 复习主要概念； 深化重要内涵； 学习新的知识； 培养科学思维； 提高研究水平。 ;引言: 全世界登记在册的化学物约有500万种,日常接触的大约有6~7万种,种类繁多,数量巨大. 目前,化学物从主要以食品、药品接触,扩大到了环境接触、职业接触、日常生活接触、军事接触等等，即接触范围扩大了，接触机会增多了。;;史无前例的博帕尔大灾难 1984年，印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重的工业化学意外，死伤者数以十万计，对环境更造成难以补救的破坏。1984年12月3日晚上，联合碳化公司(Union Carbide)在印度Madhya Pradesh的博帕尔的化工厂发生毒气泄漏事件，估计导致3,500至7,500人实时死亡。当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫剂的中间产物(methylisocyanate) (异氰酸甲酯)从工厂泄漏，6个防漏保险装置不是发生故障就是被关闭，加上警报器没有开启，附近居民根本无从得悉意外的发生。结果导致很多居民在睡梦中死去，其它则勉强蹒跚到街上等待救援。吸入有毒气体的最初反应包括呕吐，眼鼻喉被毒气灼伤引致剧烈的刺痛，大多数受害者的死因是由于呼吸困难窒息致死。到现时为止意外已导致16,000人死亡，另外有几十万名居民的健康受到不同程度的影响,他们除了肺部功能受到损害，神经、肠胃、生殖及免疫系统亦受到伤害 。 2007年，博帕尔的化学污染继续影响当地的二万名居民，他们每日仍面对各种各样的致命化学混合物，饮用附近含各种有毒物质的食水，承受企业不肯面对责任遗留下来的恶果。 ;灾难翌晨(1984)工厂一夜间泄漏四十吨毒气，翌晨一些生还者坐在工厂门外，他们的眼睛和肺部被严重损害。 ;幼儿乱葬岗(1984)出事头三天死者已超过八千人，死亡的气息无可抵挡地冲击着整个地区；因坟地不足，尸首被胡乱葬在一起。;死难者的头骨(2001)医院研究过死者的髗骨，发现工厂泄漏的甲基异氰酸酯毒气会损害脑部。 ;第一节 毒理学简介 第二节 毒理学现状 第三节 毒理学展望 ;第一节 毒理学简介 ;;外源化学物(xenobiotics) 是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 内源化学物 是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。 毒理学研究外源化学物对机体的有害作用，而不是有益作用(如营养作用、治疗作用等)。 ;;毒理学研究的三个主要研究领域： ;描述毒理学(descriptive toxicology) 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献。;;;;动物实验;体内试验 也称为整体动物试验。可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。 实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、脉鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。在特殊需要情况下，也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等。 检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。 哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人；但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究。;体外试验 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒作用。 ;临床观察 通过中毒事故的处理或治疗，可以直接获得关于人体的毒理学资料，这是临床毒理学的主要研究内容。有时可设计一些不损害人体健康的受控的实验，但仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性。 ;流行病学研究 对于在环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证，可从对人群的直接观察中，取得动物实验所不能获得的资料，优点是接触条件真实，观察对象包括全部个体，可获得制订和修订卫生标准的资料，以及制定预防措施的依据。利用流行病学方法不仅可以研究已知环境因素(外源化学物)对人群健康的影响(从因到果)，而且还可对已知疾病的环境病因进行探索(从果到因)。但流行病学研究干扰因素多，测定的毒效应还不够深入，有关的生物学标志还有待于发展。 ;毒理学研究方法的优缺点 ;反应停所致的海豹畸形;第二节 毒理学现状;我院毒理学重点研究方向;第三节 毒