2011-研生-10.ppt

新药临床试验方案设计与总结报告撰写;Ⅱ期临床试验;一、Ⅱ期临床试验试验目的;二、Ⅱ期临床试验基本要求;基本原则的复习与回顾;2）常用对照试验类型; 优点： 组间可比性强，各种干扰因素可因随机分配而平衡； 结果及结论较可靠，常与随机、盲法结合，具有说服力。 缺点： 需耗费较大的人力、物力和时间。 ;● 交叉对照试验 两组受试者在两个不同阶段交替成为对照组或试验组，接受对照措施或试验性措施。它是随机对照试验的一种特殊形式。 ? 观察期 D 观察期 D ER1--------- --- -‖- --- ER2------- D D N Ne R 观察期 D 观察期 D ER2--------- --- -‖- --- ER1------- D D 注： --- -‖- --- 示残效清除期 ; 优点： 随机分配，设立对照，论证强度较好； 自身对照，可减少个体差异的影响； 所需样本量较少。 缺点： 观察期长，为清除治疗残余效应（carry-over effects）影响，需设残效清除期；进行结论推导时，仍需充分考虑残余效应的作用； 残效清除期无任何治疗，对某些病例病情不利；难以保证每一观察病例都能完成两个阶段的治疗，且同一病例不可能在两个阶段保持完全相同的病情； 使用受限。常以某些病情较稳定的慢性疾病为宜（用药后病情控制，停药后病情重现），对急性、重症病例为研究对象者，不宜采用。;3）对照药选择：;2.随机化与盲法试验;2）盲法试验(Blind Trial);双盲法试验 (Double Blind Trial Technique);要求试验药与对照药形、色、香、味及用法等均完全一致。 应规定盲底保存、破盲条件、时间和程序；并应明确系采用两次揭盲法或仅有一次揭盲。 发生紧急情况，必须了解该病例的试验用药以便抢救处治时，可按规定程序紧急揭盲，同时该编码病例亦中止试验。;双盲、双模拟法试验 (Double-Blind, Double-Dummy Trial Technique);安慰剂药检（证明与受试药或对照药形、色、香、味一致，但无药效成分） 双盲编码的分层分段随机化 编码计划的补充 剂型改变（试验药剂型应与获准上市后药物相同，亦不允许改变对照药剂型，否则需先进行对照药及其改变后剂型的生物等效性试验） 被盲者的好奇心理;3. 多中心临床试验（Multicenter Clinical Trial）;多中心试验的研究计划制定、管理及执行都较单中心复杂，要求各分中心充分合作； 试验开始进行前、进行中及总结阶段均需交换信息，召开会议； 各中心样本量大小及中心间分配应符合统计分析的要求； 保证不同中心以相同程序管理试验用药，包括分发、储存和回收； 建立标准化评价方法，各中心所采用实验室和临床评价均应有统一的质量控制（quality control），对分中心研究者应事先充分培训； 数据资料应集中管理与分析，建立数据传递、管理、检查查询程序； 保证各中心研究者遵从试验方案。;遵循1:1对照原则，试验组与对照组例数均等。 试验组例数不少于100例，主要病证不少于60例。 采取多中心临床试验，每个中心所观察的例数不少于20例。 对罕见或特殊病种可说明具体情况，申请减少试验例数。 ;四、讨论：主要病证不少于60例？（1）;特殊适应症、患者依从性问题（2）;依存性评价;疗程和标准的执行问题（3）;改剂型药物适应症问题（4）;中西药复方临床试验要求（5）;基本设计方面存在的问题（6）; 有效性评价（7）; 安全性评价（8）;不良事件与试验药物的相关性评定：;不良事件报告制度;五、Ⅲ期临床试验方案设计要点;? Ⅲ期临床试验设计原则上同II期临床试验，为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 某些类别药物，如心血管疾病药物往往既有近期试验目的（如观察一定试验期内对血压血脂的影响），还有长