仿制药相关问.ppt

如何根据文献标准做好仿制药质量研究;仿制药品;仿制药品研究;其他参考资料;《已有国家标准化学药品研究技术指导原则 》 在选择参比制剂时一般遵循以下原则：如原发厂家生产的制剂已在我国上市，一般首选原研厂产品作为参比制剂；如不能获得，次选研究基础较好、临床应用较为广泛的首仿厂产品作为参比制剂；也可以对不同厂家生产的同品种进行质量对比，优选质量较好、占市场份额较高的产品作为参比制剂。 ;;研发者困难-有些原研药品不易得到 审评者困难-如无对照药品，无法比较杂质谱，无法评价质量是否等同、稳定性是否等同 例外-主成分纯度99%以上，单个杂质0.1%以下，稳定性非常好，6个月加速无降解趋势;药学比较重点：质量与稳定性 对比研究≠对比检验 研究项目≠原执行标准 考察方法≠原法定标准; 物料不同－原料、辅料 分析对象｛ 工艺不同－试剂、中间体、副产物 设备不同－质材、参数精度 不全面－没的学（复方无有关物质） 已有标准｛不完善－不应学（地标升国标标准） 不适用－不能学（厂送设备,特定杂质） ; 结合产品生产个性 应 关注标准隐性变化 借鉴同类最新动态 进行纵横向比较; 分析工艺、处方异同点 重点落在差异处 为什么要不同 不同点对产品的影响 质量标准随之改变;项目;;第一次飞跃;杂质谱的定义;Click to edit title style;;新方法;强制降解试验评价方法分离能力;杂质谱的比较－方法选择最优;杂质谱的比较－多种互补;杂质谱的比较;峰序号;杂质峰的归属;新杂质的研究 －药物杂质的可能来源;1.原料：红霉素 A、红霉素 B、红霉素 C、红霉素D、红霉素 E、红霉素 F、 阿奇霉素B、阿奇霉素C、阿奇霉素E、阿奇霉素F 2.中间体：红霉素A肟（Z）、6，9-亚胺醚、氮红霉素A、红霉素A肟（E）、红霉素 C肟（E）、9，11-亚胺醚、红霉素C 6，9-亚胺醚、红霉素A内酰胺 3.副产物：红霉素-N-氧化物、N-去甲基红霉素A、N-去甲基阿奇霉素A、 氨基阿奇霉素A、N-甲酰基-N去甲基阿奇霉素A、N-去甲基-N-苯磺酰基阿奇 霉素、阿奇霉素N-氧化物、3’-去（二甲氨基）- 3’,4’-去氢阿奇霉素、 O-甲苯 磺酰基红霉素肟、红霉素Z肟重排物、氮红霉素11，12-硼酸酯、 N，N-去 二甲基N-甲酰基阿奇霉素A、丙基阿奇霉素、3’-N， N-去二甲基氨基-酮 基阿奇霉素A、阿奇霉素11，12-硼酸酯 4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8， 9-脱水-6，9-半缩酮、红霉素6，9：9，12-螺缩酮;模拟色谱图;;;新增杂质限度的考虑;新增杂质限度的考虑;新增杂质限度的考虑;杂质毒性快速评价;钵殊郝揖邓秀刑挣竣袍枕点瞳塌值饲各晌格湘逝菜厂姚亏疵碑犯整窄索仅仿制药相关问仿制药相关问;;隐性变化举例 －钠盐的鉴别反应;隐性变化举例 －锌盐的鉴别反应;Page ? *;有关溶出度的变化;有关含量均匀度的变化;参考同类最新动态举例;抑肽酶SDS凝胶电泳图 ; 2010版：品种增加,方法多元化 自填柱和商品玻璃柱：填料常用葡聚糖凝胶G-10 （Sephadex G 10）；短柱子的使用，减少分离时间 商品凝胶柱 TSK-GEL G2000SWXL ： 头孢地嗪与注射用头孢地嗪 ;　盐酸头孢替安分析方法的比较;头孢羟氨苄高分子杂质分析图谱;纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订;甲氧基苯胺值 ;2-乙基己酸 β-内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用2-乙基己酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方法增订为附录－2010年版药典二部（附录Ⅶ L）； 如:头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨苄西林钠等。 ;2-乙基己酸 勘误： β-内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用2-乙基己酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方法增订为附录－2010年版药典二部（附录Ⅶ L）； 如:头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨苄西林钠等。 勘误：;;如何借鉴进口药注册标准;;前体片剂 溶出度设两个指标 15分钟60％和45分钟75％ 弃去5ml初滤液，用xx膜过滤，柱温25℃，加预柱，用聚四氟酰胺小瓶，机械振摇xx分钟等等 ;研究与标准改进紧密结合;柱温的确定; 检出杂质的数与量 干扰因素 操