临COMPLEMENT_培训课件.ppt

* 游离抗体不能激活补体经典途径。 知识重点 ?概念 ?细胞因子的共性 ?细胞因子的种类 ?细胞因子的生物学功能 概念： (二) 按功能分类 TNF的生物学活性 1. 杀瘤、抑瘤作用 （1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤 组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死 2. 免疫调节作用 （1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、 IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性 3. 促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子 －1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能 4 .抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞 （二）补体可溶性调节因子的作用 1.C1抑制物（C1inhibitor，C1INH） 与C1r、C1s共价结合，使其失去酶活性，不能裂解C4和C2，阻断了经典途径C3转化酶的形成。 C1INH还可抑制MASP，参与MBL途径的调控。 可灭活C3b与C4b，防止C3转化酶和C5转化酶的持续合成，从而调节补体的活化过程。故亦称 C3b / C4b 灭活因子 C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp） 可与C4b结合，阻止C4b与C2b的结合，阻断经典途C4b2b的组装并加速其分解。 2. C4结合蛋白 3. I因子 Ｓ蛋白又称膜攻击复合物抑制因子，能干扰C5b67复合物与细胞膜结合，抑制MAC的形成，阻碍补体对靶细胞的溶解作用 C3b 灭活促进因子，能促进 I 因子灭活 C3b。还可竞争性抑制Ｂ因子与C3b的结合,从而阻断旁路途径C3转化酶的形成。 4. H因子 5. Ｓ蛋白 存在与血清中,作用与C5b~9,抑制MAC的形成，防止MAC溶细胞作用. 6.Sp40/40: 膜结合型调节分子广泛分布于血细胞及多种组织细胞膜上，其主要作用是保护自身细胞免受补体系统的攻击。 （三）膜结合分子的调节作用 是一种单链跨膜蛋白，能与结合于细胞表面的C3b、C4b结合，辅助Ｉ因子裂解C3b和C4b，阻止后续补体成分的活化。 1.膜辅助蛋白（MCP） 2.促衰变因子（DAF） 3. 同源限制因子（HRF） 又称C8结合蛋白，能与C5b678复合物中的C8结合，影响C9分子的聚合，阻止MAC的形成。由于HRF与C8之间的结合有严格的种属限制性，故称同源限制因子（HRF） 。 能加速Ｃ3及C5转化酶的衰变，其中对C4b2b 的促衰变作用大于对 C3bBb 。DAF还可阻止C3转化酶和Ｃ5转化酶的装配。 分布于血细胞上。加速C3转化酶的降解。辅助I因子，介导C3b、C4b降解。 分布于红细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板，阻止C7、C8与C5b6 结合，使MAC不能形成。 4. CR1(C3b受体1/ CD35) 5.膜反应性溶解抑制物（MIRL/ CD59） 补体调节蛋白及生物学活性 分布于红细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板，防止C7、C8与 结合，防止MAC形成 分子量(KDa) MIRL 膜反应性溶解抑制物CD59 分布在血细胞膜表面抑制旁观细胞溶解 ? ? HRF（同源限制因子/C8 bp） 分布于多数血细胞表面加速 的降解 75 ? DAF（促衰变因子） 分布于血细胞（除红细胞）和上皮细胞，辅助I因子介导C3b、C4b降解 45～70 ? MCP(膜辅助蛋白，CD46) 分布于多数血细胞上，加速C3转化酶的降解 200 ? CR1(C3b受体1， CD35) ? ? ? 膜结合蛋白 抑制MAC的形成，防止MAC溶细胞作用 0.08 50 SP40/40 阻止MAC插入到靶细胞 80 500 S蛋白(MAC抑制物) 置换 C3bBb 中的Bb，使其失去活性 150 400 H因子(C3b灭活促进因子)? 灭活C3b、C4b 90 50 I因子(C3b灭活因子) 使C4b裂解，加速 C4B2B 衰变 590 250 ? C4结合蛋白（C4bp） 使 C1s 失去活性，不能裂解C4、C2 105 180 C1抑制物 ? ? ? 体液中可溶性调节因子 生物学活性 分子量(KDa) 血清浓度 μg/ml 调节分子 五、 补体异常与临床疾病 （一）补体与临床疾病诊断 检测补体总活性(CH50)与各组分含量辅助诊断有关疾病 ?高补体血症：一般微生物感染性疾病补体代偿