医学遗传学第一章绪论.ppt

遗传病 根据遗传物质改变的不同和遗传特点不同， 遗传病分为： （一）单基因遗传病 （二）多基因遗传病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 二、遗传病的类型 （一）单基因遗传病 由于染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病，称为单基因病。 多数单基因病发病率较低，一般低于1/1000 假肥大性肌营养不良 （二）多基因遗传病 多数多基因病发生率较高，一般高于1/1000，多为常见病 （三）染色体病 由于染色体数目或结构异常使基因组遗传平衡被破坏所导致的疾病，称为染色体病。 Down综合征 猫叫综合征 （四）体细胞遗传病 指体细胞内遗传物质改变而引起的疾病—肿瘤 遗传病 三、遗传病与遗传和环境因素的作用 先天愚型、白化病——完全由遗传因素决定发病 半乳糖血症、苯丙酮尿症——主因遗传因素，诱因环境因素 糖尿病、原发性高血压——遗传因素和环境因素共同作用 传染病、外伤——环境因素所致 第四节 医学遗传学发展简史 1865年：Mendel发表的《植物杂交实验》一文揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律，这是科学意义上遗传学诞生的标志。 医学遗传学发展简史 1890年，奥地利科学家Landsteiner发现了ABO血型 医学遗传学发展简史 1902 , Garrod 先天性代谢病 提出了代谢病是由遗传错误所导致的，是人类生化遗传创始人 医学遗传学发展简史 1908, Hardy-Weinberg 群体遗传学 遗传平衡定律 医学遗传学发展简史 1910，Morgan-Theory of Gene(1926) 医学遗传学发展简史 1910年-1912年，美国遗传学家Morgan和他的学生以果蝇为实验材料，确认遗传物质基础存在于染色体中并提出了基因连锁定律和互换定律 医学遗传学发展简史 1952年：徐道觉建立了染色体标本制备的低渗处理技术 （1917~2003年） 医学遗传学发展简史 1955年蒋有兴应用低渗技术，并结合自己的秋水仙素处理技术，证实人体细胞的染色体数目是46条 （1919~2001年） Sanger双脱氧链终止法(酶法)测序程序 操作程序是按DNA复制和RNA反转录的原理设计的。 1.分离待测核酸模板，模板可以是DNA，也可以是RNA，可以是双链，也可以是单链。 2.在4只试管中加入适当的引物、模板、4种dNTP(包括放射性标记dATP，例如?32 PdATP和DNA聚合酶（如以RNA为模板，则用反转录酶），再在上述4只管中分别加入一种一定浓度的ddNTP(双脱氧核苷酸)。 3.与单链模板（如以双链作模板，要作变性处理)结合的引物，在DNA聚合酶作用下从5’端向3’端进行延伸反应，32P随着引物延长掺入到新合成链中。当ddNTP掺入时，由于它在3’位置没有羟基，故不与下一个dNTP结合，从而使链延伸终止。ddNTP在不同位置掺入，因而产生一系列不同长度的新的DNA链。 4.用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳同时分离4只反应管中的反应产物，由于每一反应管中只加一种ddNTP(如ddATP)，则该管中各种长度的DNA都终止于该种碱基(如A)处。所以凝胶电泳中该泳道不同带的DNA 3’ 末端都为同一种双脱氧碱基。 5.放射自显影。根据四泳道的编号和每个泳道中DNA带的位置直接从自显影图谱上读出与模板链互补的新链序列。 分子病由于遗传上的原因而造成的蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。 习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢缺陷 研究肿瘤与遗传的关系，研究遗传物质在变化过程中如何导致肿瘤的发生。 AD AR XD XR YL 线粒体遗传病 AR 先天性聋哑 XD 维生素D佝偻病 先天性唇腭裂 精神分裂症 对个体的危害往往大于单基因病和多基因病。 1.遗传因素决定发病，看不到特定环境因素的作用； 2.基本是由遗传因素决定发病，但需要环境中一定的诱因才能发病； 3.遗传因素和环境因素对发病都有作用； 4.基本上由环境因素决定发病而与遗传因素无关。 （1）正常雌性哺乳动物体细胞中，两条X染色体中只有一条在遗传上是有活性的，其结果是X连锁基因得到了剂量补偿，保证雌雄个体具有相同的有效基因产物。 （2）失活是随机的，发生在胚胎发育早期，某一细胞的一条染色体一旦失活，这个细胞的所有后代细胞中的该条X染色体均处于失活状态。