人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展论文.docVIP

　　人参对心血管系统作用的实验药理学研究新进展论文 【关键词】 人参皂甙类；心血管系统；药理学 【关键词】 人参皂甙类；心血管系统；药理学 0引言 中药人参为五加科多年生草本植物人参（Panax ginseng）的干燥根，是传统名贵中药，始载于我国第一部草本专著《神农本草经》. 其味甘、微苦、性温，有大补元气，生津止渴，安神等功效. 其化学成分包括人参皂甙（ginsenosides)，人参多糖（ginseng polysaccharides）和多种活性肽等. 其中前者为人参的主要有效成分之一. 根据甙元的结构不同，人参皂甙又分为齐墩果烷型五环三萜皂甙.freelg/L浓度范围内为宜，且该作用随浓度升高而增强；但当浓度达到160 mg/L时，反而有加重心肌缺血再灌注损伤的倾向［1］. 张杰民等［2］进一步证实了上述浓度与效应关系，并且还发现GS 具有钙拮抗样效应，可减少再灌注期心肌细胞内钙积聚，从而减轻再灌注损伤. 人参总皂甙抗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制除提供能量基质，增加底物水平磷酸化，促进三磷酸腺甙，磷酸肌酸合成外，主要是由于其保护心肌细胞线粒体钙泵活性，减少线粒体膜磷脂降解，保护膜系统完整，降低细胞内游离钙浓度，防止心肌细胞内钙超负荷，避免了心肌再灌注损伤［3］. 袁茂昆等［4］通过建立鼠心腹腔异位移植模型发现PDS对缺血心肌再灌注损伤亦具有保护作用，且适宜浓度为40 mg/L. 其后又有学者进一步发现，PDS作为高钾心脏停搏添加剂，在40~160 mg/L的浓度范围内，对心脏缺血再灌注损伤有直接保护作用，其机制是PDS可以减轻缺血再灌注后心肌线粒体的损伤. 但当PDS浓度增至320 mg/L时，该保护作用消失，反而有加重心肌缺血再灌注损伤的倾向. 并提示PDS在较低浓度时以Rb组分的作用为主；而当浓度较高时，一些对心肌有副作用的组分占优势［5］. 单体皂甙Re，Rg2对心肌缺血再灌注同样具有明显的防护作用，其作用机制是能显著对抗缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡［6-7］. 2抗心律失常的作用 2.1构效特点陈英杰等［8］在人参化学成分及其抗心律失常构效关系的研究中指出： ① 当甙元不同，连接糖的数目相同时，其活性强度顺序为： 原人参三醇型 齐墩果酸型 原人参二醇型；对于三甙糖Re Ro Rd，对于二糖甙Rg2 Rg3，对于单糖甙Rh1 Rh2；② 当甙元相同，连接糖的数目不同时，其活性强度顺序为：人参三糖甙 人参二糖甙 人参单糖甙，例如：原人参三醇型Re Re2 Rh1，原人参二醇型Rd Rg3 Rh2. 其中人参皂甙Re抗心律失常活性最强，其作用强度与利多卡因相当. 2.2作用机制王中峰等［9］用细胞吸附的膜片钳方法首次证明人参二醇组皂甙Rg1对大鼠心肌细胞L，T钙通道有阻滞作用，并且提出其机制在于使钙通道平均开放时间缩短，平均关闭时间延长，开放概率减小. 李学军等［10］和高宝英等［11］发现PTS对离体、在体大鼠心脏缺血再灌注损伤所致心律失常有明显抑制作用. 且对心肌电生理的影响与胺碘酮相似，可使离体豚鼠乳头状肌细胞动作电位时程和有效不应期均延长，故由此推测该作用可能是阻滞钾离子通道所致. 实验研究已证实PDS和PTS均能提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，减少缺氧心肌超氧阴离子自由基含量，从而发挥抗自由基损伤的作用. 高宝英等［11］还发现PTS能抑制大鼠交感神经传出活动，减慢心率，降低血压，并指出该作用与延长动作电位时程与有效不应期，降低心肌自律性以及抗钙作用的综合作用可能是PTS对抗缺血再灌注性心律失常的作用机制. 3对血流动力学的影响 人参皂甙为人参的主要成分. 目前为止，已从人参中分离并确定了结构的皂甙成分计40余种. 实验证明，它们均能有效地改善血流动力学. 用人参总皂甙20, 10 mg/kg静脉注射麻醉动物均可使冠脉流量增加，阻力下降，心肌供氧量增加，并可使心率明显降慢，从而减少心肌耗氧量. 但存在剂量上的不同，大剂量静脉注射能明显抑制左室内压上升最大速率（LVdp/dtmax) 和左室内压峰值（LVSP），使血压下降，但对反映心脏泵血功能的指标心输出量(CO)和心脏指数(CI)无明显影响. 而小剂量对LVdp/dtmax和LVSP无明显变化，收缩压略有上升，但不显著［12］. 在40~160 mg/L浓度范围内，PDS具有稳定心率（HR），加快心肌收缩与舒张速率（±dp/dtmax），提高动脉压（ASP）和降低左心室舒张末期压（LVEDP），增加CO的作用. 当PDS浓度增加到320 mg/L时，上述作用消失，反而出现血流动力学负向增加的倾向［13］. 作为人参三醇系皂甙之一的人参皂甙Rg2有类似毒毛旋花甙K的强心作用. 实验证明，在结扎冠脉制备的心源性休克动物模型中，Rg2