人类乳头状病毒(HPV)的检测及其临床应用.docVIP

　　人类乳头状病毒(HPV)的检测及其临床应用 【关键词】 人类乳头状病毒 HPV 临床应用 　　 人类乳突状病毒 (HPV) 的感染普遍流行于世界各地，经由病毒 DNA序列比对，可鉴定出超过 200 种以上的HPV亚型。HPV 病毒能引起人类及动物的感染，主要感染宿主的上皮细胞和组织内层。依感染组织型态可区分为表皮型和粘膜型两种：表皮型主要是引起手、脚上皮感染；粘膜型则造成口腔、喉咙、呼吸道及生殖泌尿道感染。HPV会引起手、脚皮肤疣的产生（如：扁平疣、寻常疣、跖疣…等），主要是引起皮肤角质增生，通常1～5年后患处会自然缓解，但部份感染脸部也会引起皮肤癌，有些也会引起口腔的鳞状细胞癌。HPV 的感染是造成子宫颈癌的主因之一，其感染途径普遍是藉由性行为引起，然而经由母体的垂直感染也是造成 HPV感染的途径之一。在临床上,根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同，可将HPV分为低危型、高危型两大类。表1 HPV亚型及相关临床病变表2 低危型、高危型HPV亚型及相关临床病变 1 致癌性 HPV是环状之双股DNA病毒，基因组大小将近 7900bp，依基因功能可分为三大主要基因部份：①上游调控区，具调控、转录的功能；②早期区,此部份包含了E1、E2、E4、E5、E6、E7等基因，其具有复制和致癌性蛋白的产生；③晚期区,此部份包含L1、L2主要的构造蛋白,形成病毒的外套。E6、E7的基因产物会结合上RB及P53 等抑癌蛋白上，因而降解了抑癌功能，打乱了细胞正常的生长调控功能并增加基因之不稳定性.持续累积的宿主修护错误，将引发癌症［1］。 HPV的流行病学研究指出：因 HPV 对热及干燥具有抗性，因此更增加其感染性，HPV 的感染要藉着性行为及皮肤间亲密的接触行为而造成感染，接触到感染者的衣物也会致病。于感染的龄层调查中发现，主要感染的年龄为18～30岁的人，于子宫颈癌的患者中主要都是 35 岁以上的人，因个体于年轻时感染，而后渐渐病情加重以致引起癌症产生。虽然高危险群的 HPV分型角色是非常重要的，但也必须辅以更多的危险因子，才足以产生癌症［2］。 HPV 基因上游的调控序列有相似于固醇类的接受点，因此 HPV 感染患者中，使用固醇类者可能加剧癌化的产生，对于香烟或致癌物的接触，也是重要的危险因子。部份可藉由性行为感染的病毒如：疱疹病毒（HSV）、巨细胞病毒（CMV）等，都可能于形成癌症的过程中扮演协同的作用。 HPV 感染病毒量的产生可能也是致癌的重要因子，学者藉由定量分析高危险型中之16、18、31、33、45 型和低危险型之 6、16 型，研究中发现：HPV16 型能产生较高的病毒量，这也是导致癌化的因子，但部份的证据显示，许多低表现病毒量的高危险型 HPV，仍能引发严重的癌症反应。 另一造成癌化的重要因子，即是病毒本身的变异性，例如：不同地区流行的HPV16型，可因地域不同而演化出不同病毒株。利用基因演化树可区分出欧洲株（European，E）、亚洲株（Asian，As）、亚洲－美洲株（Asia?American，AA）、非洲 1 株（African?1，Af1）、非洲 2 株（African?2，Af2）。因为HPV基因上之LCR、E2、E6、E7序列之不同，可引起生物和化学反应上不同程度的转录、调控，也使得病情有显着的差异。例如：亚洲?美洲株就比欧洲株就有较高的致癌性，而原始欧洲株于LCR基因上的变异结果就产生了 46 株新的欧洲病毒株，其更具有转录效能。 部份非病毒的影响也是造成癌症产生的重要因子，例如：宿主 HLA 及 P53 的表现影响。宿主基因遗传的易感受性，约占癌症产生之 2.7％之影响性。针对 HPV 的初期免疫机转，主要是靠着宿主细胞免疫反应，个体基因的组成影响了 HPV 的易感受性及 HPV 之清除能力及感染后发展癌症的时间。相关研究也显示，感染患者中超过了 39％的人会有多重病毒株的感染情形，这种现象更是加重引发癌症的因子。 2 感染症状 经由性行为产生的 HPV 感染，可能产生3种结果：①新生的湿疣，即是环绕于生殖道、腔门口的湿疣(俗称菜花)，通常为 HPV?6、HPV?11 型感染所引起，一般不会引发癌症，有些人于感染后3～4个月得到缓解，而也有不少人会增加疣的数目或大小形态的改变。主要治疗的方式为冷冻剥离、电烧切除或以化学药水于患处涂抹；②有部份的人感染 HPV 后，会有迟发或不明显症状，于宫颈刮片上的细胞形态仍属正常，但已经有 HPV DNA 的表现，常见为较低危型的 HPV 感染；③为较活动型的感染，常见于高危型 HPV引起，包括生殖泌尿道上皮鳞状细胞的损伤，也可能引发癌症的产生，通常以 HPV?16、58和18 型为主。 3 临床检测 3.1 细胞学检查 是利用宫颈刮