呼吸喹诺酮的再评价2015年5月20日-培训课件.pptVIP

要点：首先，我们一起来看一下喹诺酮药物的发展史 第一代喹诺酮的代表药物为萘啶酸，吡哌酸，只对革兰阴性杆菌有效，只用于肠道、尿道感染，毒性较大 第二代喹诺酮的代表药物有氧氟沙星、环丙沙星，抗菌谱以G-杆菌为主、G+球菌、分枝杆菌、支原体、衣原体、军团菌，可用于各系统感染 第三代喹诺酮的代表药物有左氧氟沙星，在第二代基础上对革兰阳性球菌的抗菌活性更强，可用于各系统感染 第四代喹诺酮的代表药物有莫西沙星、吉米沙星，在第三代基础上增加了对厌氧菌的抗菌活性 * 要点：喹诺酮类药物种类繁多，那么什么是呼吸喹诺酮呢？ 20世纪90年代后，左氧氟沙星、莫西沙星及吉米沙星等品种相继投入临床使用，这些药物明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感染常见病原菌的抗菌活性，同时该类药物对肺炎支原体、肺炎衣原体的等非典型病原体具有良好的抗菌活性，因此，这类药物被称之为“呼吸喹诺酮” 主要包括左氧氟沙星(750mg)、莫西沙(400mg)、吉米沙星（320mg）等 * * 要点：呼吸喹诺酮类呈浓度依赖性，且具有明显的抗生素后效应(PAE)，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC/MIC、Cmax/MIC呈正相关。提高血药浓度，适当延长给药间隔时间，明显增强抗菌活性，PAE：post-antibiotic-effect 抗菌药物后效应 要点：拜复乐?优化的分子结构，优化抗菌活性 左氧氟沙星C8位与C1位成环，产生光学异构体，以氧烷基成环，可使活性增加，但光毒性也增加 新一代呼吸喹诺酮拜复乐?在结构上有两个特点： 1)8-位上的甲氧基—此为第四代喹诺酮的特征环(加替沙星亦有此环)，抗厌氧菌的活性增加，消除老一代喹诺酮的光毒性 2)7-位上的阿扎双环—此为拜复乐?的专利环(在国内法律保护不允许仿制)，明显提高对G+菌的抗菌活性，尤其是肺炎链球菌，可减少药物相互作用 阻碍药物外排泵蛋白 ，拜复乐?的专利环保证了其耐药性低的绝对优势。 * * 超链接了 耐药视频 要点：莫西沙星MPC值低不易引起细菌耐药 MPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。当药物浓度低于MIC时，由于没有选择压力而不会导致耐药突变菌株被选择；当 药物浓度高于MPC时，由于细菌必须同时产生两种或两种以上耐药突变才能生长，因此，也不会有耐药突变选择菌株被选择出来。 比较莫西沙星，加替沙星，左氧氟沙星MPC50/MPC90值，莫西沙星值最低，与左氧氟沙星和吉米沙星相比，只有莫西沙星的MPC50低于药敏折点。 研究通过测定100株肺炎链球菌的MPC值来测试三种氟喹诺酮类药物肺炎链球菌耐药突变体的选择倾向性。MPC值低于折点药物不容易引起细菌耐药，利于优化抗菌治疗。莫西沙星折点(≤1μg/ml),左氧氟沙星折点(2μg/ml),吉米沙星折点(0.125μg/ml)。结果显示：莫西沙星MPC值低于药敏折点的菌株数最多，为57%；而左氧氟沙星及吉米沙星仅为18%和14%。 * * 要点：莫西沙星耐药选择性更低，抑菌浓度高于MPC90的时间更长(约12小时) 多重耐药问题日益严重，临床在选择抗菌药物时应关注药物的选择性压力。8-甲氧基氟喹诺酮类药物在标准给药剂量下，其血药浓度高于MPC值，可有效防止细菌选择性耐药的发生。 02年发表在《J Chemother》上的一篇研究显示：给予莫西沙星400mg时，血药浓度高于MPC90值的时间约12h；给予左氧氟沙星750mg时，血药浓度高于MPC90值的时间约2h；给予左氧氟沙星500mg时，血药浓度始终低于MPC90。 要点：拜复乐?1-3小时内快速杀灭99%的呼吸道感染主要致病菌(肺炎链球菌)。 幻灯注解： 一项药效学研究通过体外药代动力学模型模拟拜复乐?、左氧氟沙星、司帕沙星在人体的血清药代动力学，比较肺炎链球菌对氟喹诺酮类药物的敏感性。在给药后1-3小时内，拜复乐?能够杀灭99.9%的肺炎链球菌，左氧氟沙星比拜复乐?慢4-5小时 * 要点：与左氧氟沙星相比，拜复乐?的组织穿透力更强 左氧氟沙星在上皮细胞衬液的的穿透指数为2，左氧氟沙星在上皮细胞衬液的的穿透指数为6.78； 莫西沙星在肺泡巨噬细胞的穿透指数为55.77，左氧氟沙星在肺泡巨噬细胞的穿透指数为18.5 * 要点：拜复乐?治疗下呼吸道感染，退热迅速 一项随机、对照研究，试验组静脉滴注拜复乐?注射剂400 mg，1次／d，对照组静脉滴注左氧氟沙星注射剂400 mg，1次／d，疗程均为7～14 d。评价拜复乐?治疗下呼吸道感染的临床疗效与安全性，研究显示：拜复乐?快速退热优于左氧氟沙星1.7天，P＜0.01 * 要点：CAPRIE研究证实：对于老年CAP患者，莫西沙星给药3-5天后的临床症状改善率为97.9%，显著