第三十七章甲状腺激素和抗甲状腺药.PDFVIP

第三十七章 甲状腺激素及抗甲状腺药 THYROID HORMONE AND ANTITHYROID AGENTS 甲状腺激素（thyroid hormone ）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。自从1891 年Murray 报道将绵羊甲状腺提取物用于粘液水肿病人的治疗，甲状腺疗法即thyroid hormone 分泌过少所致疾病的治疗便拉开了序幕。1914 年Kendall 提得结晶化的甲状腺素（thyroxine ， T4 ），1926 年Harington 确定了T4 的分子结构，1952年Gross 和Pitt-Rivers 报道了另一种活性更 强的thyroid hormone 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine ，T3 ）。至此，thyroid hormone 的组成 得到阐明。 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism ），简称甲亢，是指由于血液循环中thyroid hormone 过 多引发代谢紊乱为特征的一种综合征。典型病变为高代谢、弥漫性甲状腺肿、突眼以及神经、 心血管、胃肠等系统受累，其中以毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病）最为常见。治疗甲亢主要 用药物暂时或长期消除甲亢症状。这类药物统称抗甲状腺药（antithyroid agents ）。目前常用的有 硫脲类（thioureas ）、碘化物（iodide ）、放射性碘（radioiodine ）和β-肾上腺素受体拮抗药（β- adrenoceptor blockers ）等。 第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormone Thyroid hormone 是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白（thyroglobulin, TG ）经碘化、耦联而 成的。其结构较为独特，在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直， 环I 带羧基的侧链与环II 的酚羟基是维持活性的基本结构；环I 的 3 位和5 位的碘参与和受体 的结合，而5’ 位碘则妨碍和受体结合，降低其活性，例如，3,3’,5’-triiodothyronine （又叫反向 T ，reverse T ；rT ）。其结构如图37-1。 3 3 3 【甲状腺激素的生物合成与调节】 1. Biosynthesis of Thyroid Hormone （1）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵，具有高度摄碘和浓集碘的能力，其摄碘是 一种主动转运过程。正常情况下，甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的25 倍，而在甲亢时可高 达250 倍。 （2 ）碘的活化和酪氨酸碘化：摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧 化成活化状态的碘，活化碘再与TG分子中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine ， MIT ）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine ，DIT ）。 352 352 2008.4.7, 1:45 PM Ⅰ Ⅰ HO CH CHCOOH HO CH CHCOOH 2 2 NH