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5 作用于内分泌系统的药物
肾上腺皮质激素类药物
【药理作用】 1.对物质代谢的影响 (1)糖代谢:升高血糖,升糖的机制是: ①促进糖原异生, ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程, ③减少机体组织对葡萄糖的利用。 (2)蛋白质代谢:加速蛋白质分解,抑制蛋白合成,引起负氮平衡——蛋白质分解大于合成 (3)脂肪代谢:大剂量长期使用可增高血浆胆固醇,促使皮下脂肪分解,形成向心性肥胖。 (4)核酸代谢:影响敏感组织中的核酸代谢。 (5)水和电解质代谢:有一定盐皮质激素样保钠排钾作用,但较弱。长期用药将造成骨质脱钙。 2.允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,称为允许作用。 3.抗炎作用——具有“抗炎激素”之称——被动的、消极的。 (1)凡炎皆抗:抗炎强大、非特异性,能抑制多种原因如物理性、化学性、免疫性及病原生物性等所引起的炎症反应。 (2)对炎症不同阶段均有抑制作用: ①炎症初期:能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性,同时抑制白细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎症因子的释放,减轻渗出、水肿,从而改善红、肿、热、痛等症状。 ②炎症后期:糖皮质激素通过抑制毛细血管和纤维母细胞的增生, 抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。 (3)抗炎实质:抗炎不抗菌,抗炎不抗因,治标不治本。提高机体对炎症的反应性,但也降低了机体的防御机能。 4.免疫抑制与抗过敏作用 (1)对免疫系统的抑制作用: 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖,阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等,从而抑制组织器官的移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应。 (2)抗过敏作用:在免疫过程中,由于抗原一抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5一羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。从而引起一系列过敏性反应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生,抑制因过敏反应而产生的病理变化。因而减轻过敏症状。 5.抗休克作用 大剂量糖皮质激素具有抗休克作用,常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。 6.其他作用 (1)退热作用:用于严重的中毒性感染,常具有迅速而良好的退热作用——不要把激素理解为单纯的解热药。 (2)血液与造血系统——一少五多 糖皮质激素能刺激骨髓造血机能。 ●淋巴细胞减少; ●红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增多,促使中性粒细胞增多,但却降低其游走、吞噬、消化等功能。 (3)中枢神经系统:提高中枢的兴奋性,引起欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常、癫痫及小儿惊厥的发作。 (4)骨骼:长期用药抑制成骨细胞的活力,减少骨中胶原的合成,促进胶原和骨基质的分解,引起骨质疏松——自发性骨折。 (5)心血管系统:增强血管对其他活性物质的反应性,诱发高血压——允许作用。 【临床应用】 1.严重感染或炎症——辅助治疗。 (1)严重急性感染:主要用于中毒性感染或伴有休克者,如中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等,在应用有效抗菌药物治疗的同时,加用糖皮质激素作辅助治疗。病毒性感染一般不用激素,因目前缺乏有效的抗病毒药物。 (2)抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症: 如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等,早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出。减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连,防止后遗症的发生。 对眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。有角膜溃疡者禁用。 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。 (2)过敏性疾病:如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。 (3)器官移植排斥反应——应用糖皮质激素预防。 3.抗休克治疗 感染中毒性休克,在有效的抗菌药物治疗下,可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素。 过敏性休克,糖皮质激素为次选药,可与首选药肾上腺素合用。 对低血容量性休克。在补液补电解质或输血后效果不佳者,可加用超大剂量的皮质激素。 4.血液病 治疗儿童急性淋巴细胞性白血病,还可用于再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。 5.局部应用 对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等都有疗效,也用于肌肉韧带或关节劳损。 6.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者,脑垂体前叶功能减退及肾
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