药物化学第1章.pptVIP

* * 通过对体内胆固醇生物合成过程的了解，发现通过抑制羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）可以干扰体内胆固醇合成达到降血脂的目的，创制了一批羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂他汀类降血脂药物。 他汀类降血脂药物 基于疾病生物学过程的靶向药物设计 蛋白质酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK）选择性抑制剂伊马替尼（imatinib） 现代新药设计 基于疾病发生机制的药物设计（mechanism based drug design）。 基于药物作用靶点结构的药物设计（structure based drug design）。 据统计，现有已知的药物作用靶点有480多个，其中受体占45%、酶占28%。 以受体作为药物的作用靶点 与受体有关的药物可区分为激动剂（agonist）和拮抗剂（antagonist） 受 体 药 物 激动或抑制 用 途 M型乙酰胆碱受体 氯贝胆碱 激动 胃肠道痉挛 异丙基阿托品 拮抗 支气管哮喘 肾上腺素能受体b? 阿替洛尔 拮抗 心律失常 肾上腺素能受体a2 可乐定（氯压定） 激动 高血压 盐酸右美托咪定 激动 镇静药 ? 肾上腺素能受体b1?/b2 普萘洛尔（心得安） 拮抗 心律失常 ? 肾上腺素能受体a1 特拉唑嗪 拮抗 高血压 以酶作为药物的作用靶点 酶是一类重要的药物作用靶点，酶的功能情况与许多疾病有关。高度亲和力和特异性酶抑制剂将使药物具有更专一的治疗价值。 酶 药 物 用 途 血管紧张素转化酶（ACE） 卡托普利 降血压 HMG-CoA还原酶 洛伐他丁 降血脂 环氧化酶-2（COX2） 阿司匹林 抗炎 芳构化酶 氨鲁米特 乳腺癌 二氢叶酸还原酶 甲氧苄啶 抗菌 二氢叶酸合成酶 磺胺甲基异噁唑 抗菌 以离子通道作为药物作用的靶点 自从发现二氢吡啶类化合物——硝苯地平用于高血压有良好效果，钙离子通道剂作为一类新作用靶点药物迅速地发展起来，至今已上市的“地平”类药物已有几十种； 钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道、氯离子通道等。 以核酸作为药物的作用靶点 以核酸为靶点的新药开发主要是开发新的抗肿瘤及抗病毒药。 反义技术（antisense technology）是以核酸DNA或RNA为模板寻找能反向互补结合的核苷酸片段，是以核苷酸为靶点的新药设计的体现。 我国医药的发展 我国在古代，草药即被用来治疗疾病，有“神农尝百草”的传说。 神农氏公元1～2世纪的《神农本草经》收载365种药物。 明代李时珍的1587年《本草纲目》，收载1892种植物、动物和矿物药。 1949年以前由于我国在现代科学技术研究方面比较落后，特别是化学工业几乎是空白，极大的影响了我国药学事业的发展。 中华人民共和国成立后，我国药学事业有很大发展，经过几十年建设我国药品生产和新药研究从无到有，已建成了比较完整的生产和研究体系。 中国科学家屠呦呦获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。获奖理由是“for her discoveries concerning a novel therapy against Malaria” 以青蒿素为来源的创新药物研究 第二节 化学药物的质量与纯度 药物质量 药物的纯度 药物的疗效和不良反应 药物的内在质量 药物的外在质量 评定药物质量的两个方面 药物的杂质 在生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质，包括由于分子手性的存在而产生的非治疗活性的光学异构体。 药物质量标准中两个重要的指征 一是药物的纯度，即有效成分的含量； 二是药物的杂质限度。 药物的质量标准即在不影响药物的疗效，不产生严重不良反应的原则下制定，便于药物的制造、贮存和生产，确定有效成分的含量和杂质的限度指标。 药物纯度的意义 一般化学品，只考虑由杂质的存在可能引起的会影响其使用目的和范围的化学变化，而不考虑这些杂质所引起的生理作用。 药物中的杂质可能会带来非治疗活性的毒副作用。 化学药品和试剂不能作为药物直接使用。 药物的质量标准 《中华人民共和国药典》；药典就是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供应和销售及使用的依据，具有法律的约束力。 未列入国家药典的药品，必须按经国家批准的《国家药品标准》进行生产和销售。 第三节 药物的命名 药品名称 每一种药物都有一个特定名称，通常有三种类型的名称 国际非专有名 化学名称 商品名 国际非专有名（INN）international non-proprietary names for pharmaceutical substance 又称为通用名，是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。INN通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，是药学研究人员和医务人员使用的共同名称，一个药物只有一个药品通用名。 是所有文献、资料、