D-二聚体临床应用新进展.doc

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D - 二聚体临床应用的新进展 ?D - 二聚体(D - dimer ,DD) 是凝血酶及因子X 作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用降解作用后的终末产物。 ??? 1  D - 二聚体的形成机理 ??? DD 是交联纤维蛋白的降解产物,其形成机理为纤维蛋白原在凝血酶的作用下,从α链及β链依次脱去多肽A 和多肽B ,形成纤维蛋白和纤维蛋白,纤维蛋白在因子X 的作用下交联在血管壁上,并被活化的纤溶酶裂解而产生各种FDP 碎片。由于r 链的交联,便产生了包含r 链相连的2个D 片段,即D - 二聚体。 ??? 2  D - 二聚体的检测方法 ??? 检测D - 二聚体的方法建立于1983 年,采用免疫学原理,检测抗原含量。D - 二聚体抗原分析方法很多:有胶乳凝集法、酶联免疫吸附法( EL ISA) 和Latest 法(D - 二聚体定量检测) 。以上三种方法均有不同的特点,胶乳凝集法快速简单,但只是半定量,敏感性低,不能完全起到筛查作用。免疫EL ISA 测定法精确、定量,有很高的敏感性,能较好的起到血栓性疾病的筛查作用,近年来发展较快,其中VIDASDD 法是目前国内外临床研究最多的一种方法。Latest 法方便快捷,敏感性为97 % ,易在大多数医院推广普及。 ??? 3  D - 二聚体测定的临床应用 ??? D - 二聚体是凝血酶及因子XII 作用的交联纤维蛋白经纤溶酶降解作用降解作用后的终末产物,血浆D - 二聚体含量增高表明体内有血栓形成及溶解发生,可以作为无创伤性的体内血栓形成的指标。同时由于非交联的纤维蛋白(如蛇毒类凝血酶作用时) 和纤维蛋白原在纤溶酶的降解作用下所产生的降解产物为非交联的碎片E、D、X、Y,而不形成交联的D - 二聚体,因此,D - 二聚体的检测又可以作为原发性纤溶与继发性纤溶的鉴别试验。二十年来,在排除深静脉血栓栓塞症(VTE ) 和肺栓塞( PE ) ,D - 二聚体检测已获得广泛的应用。另外D - 二聚体出现在继发性纤溶中,对其他血栓形成性疾病如弥漫性血管内凝血(DIC) 、脑血管疾病、肝脏疾病及恶性肿瘤等疾病均有重要的诊断价值,同时D -二聚体检测还可用于溶栓药物的治疗监测指标。 ??? 3. 1  排除肺栓塞(pulmonary embolism) 诊断肺栓塞的金标准是肺血管造影,但其具有侵袭性。1999 年欧洲心脏病学会急性肺动脉栓塞诊断和治疗指南中,推荐使用EL ISA 法检测D - 二聚体作为急诊室肺栓塞诊断的筛选指标。胡云建等报道,用全自动免疫分析系统进行酶联免疫定量检测D- 二聚体(VIDAS - DD 法) ,以494ng/ ml 为阳性界值,其对肺栓塞的敏感性和阴性预期值均为100 %。张成吉等报道,采用法国AST - compact 血凝分析仪与丹麦Radiome-ter - ABL 520 血气分析仪测定患者血浆中D - D 与A -aDO2 指标,并对肺栓塞可疑患者与对照组进行两指标测定。结果:共有86 例患者与30 例对照者进行检测,有28 例患者(32. 5 %) 的D - D 检测值 500 ng/ ml ,58 例(67. 5 %) 的D- D 检测值 500 ng/ ml ;有36 例患者(41. 8 %) 的A - aDO2检测值 2. 6 kPa ,50 例患者(58. 2 %) 的A - aDO2 2. 6kPa ;86 例患者组中有12 例经肺通气- 灌注扫描证实为肺栓塞。D - D 与A - aDO2 联合检测诊断肺栓塞灵敏度为100 % ,阴性预测值为100 %。结论为D - D 与A - aDO2 联合检测可作为排除诊断肺栓塞的首选筛选试验。 ??? 3. 2  弥漫性血管内凝血(DIC) :据文献报道D - 二聚体在DIC 诊断中,阳性诊断率是100 % ,预测值为91 % ,特异性为97 % ,被认为是目前诊断DIC 最有价值的指标之一。D - 二聚体含量与患者机体的纤溶状况呈正相关,D - 二聚体含量随病程的进展而逐渐增高,经有效治疗后,D- 二聚体含量逐渐降低。国外报道对DIC 患者进行血小板计数、纤维蛋白原定量、FDP 和D - 二聚体测定,其中仅D - 二聚体能反映凝血酶原和纤溶酶的活性; 若D - 二聚体的含量500ng/ ml ,对DIC 高危患者具有极高的预报价值。 ??? 3. 3  深静脉血栓形成(DVT) 的筛查:深静脉血栓形成单凭临床症状不能完全确诊,必须依赖静脉造影术,但静脉造影属有创伤性检查。因此,有效的筛查试验显得尤为重要。D- 二聚体检测是DVT 筛查的有效手段,静脉造影确诊为DVT 的病人D - 二聚体水平均升高,所以临床上怀疑为DVT 时如果血浆D - 二聚体测定结果正常,可完全排除DVT 的诊断,从而避

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