残留溶剂顶空析方法验证方案模版2.docVIP

方案批准 起　 草　　者 日期： 质量研究室审核 日期： QC 审 核 日期： 法规事务部审核 日期： QA 审 核 日期： 批准 日期： 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。 目 录 TOC \o 1-3 \h \z HYPERLINK \l _Toc216514462 1.概述 PAGEREF _Toc216514462 \h 3 HYPERLINK \l _Toc216514463 2.参考资料 PAGEREF _Toc216514463 \h 4 HYPERLINK \l _Toc216514464 3. 职责 PAGEREF _Toc216514464 \h 4 HYPERLINK \l _Toc216514465 4. 色谱系统及色谱条件 PAGEREF _Toc216514465 \h 4 HYPERLINK \l _Toc216514466 5. 器材与试剂 PAGEREF _Toc216514466 \h 5 HYPERLINK \l _Toc216514467 6. 验证试验 PAGEREF _Toc216514467 \h 5 HYPERLINK \l _Toc216514468 6.1系统适应性 PAGEREF _Toc216514468 \h 5 HYPERLINK \l _Toc216514469 6.2 专属性 PAGEREF _Toc216514469 \h 6 HYPERLINK \l _Toc216514470 6.3 耐用性 PAGEREF _Toc216514470 \h 7 HYPERLINK \l _Toc216514471 6.4 定量限 PAGEREF _Toc216514471 \h 8 HYPERLINK \l _Toc216514472 6.5检测限 PAGEREF _Toc216514472 \h 8 HYPERLINK \l _Toc216514473 6.6 线性与范围 PAGEREF _Toc216514473 \h 8 HYPERLINK \l _Toc216514474 6.7准确度 PAGEREF _Toc216514474 \h 9 HYPERLINK \l _Toc216514475 6.8精密度 PAGEREF _Toc216514475 \h 11 HYPERLINK \l _Toc216514476 7.再验证周期 PAGEREF _Toc216514476 \h 12 HYPERLINK \l _Toc216514477 8.偏差及纠正措施 PAGEREF _Toc216514477 \h 13 HYPERLINK \l _Toc216514478 9.最终审核和批准 PAGEREF _Toc216514478 \h 13 HYPERLINK \l _Toc216514479 药品残留溶剂顶空分析方法草案 PAGEREF _Toc216514479 \h 14 1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有： 系统适应性、专属性、线性、准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表： 项目 参数 接受标准 系统适应性 残留溶剂峰面积的RSD 理论塔板数(N) 拖尾因子(T) 分离度 (R) (残留溶剂间) (1) RSD≤10.0% (2) N≥10000 (3) T≤2.0 (4) R≥2.0 专属性 溶剂和已知杂质的干扰 (1) 空白溶液图谱中目标峰出峰位置附近无显著干扰峰。 (2) 供试品-标准溶液图谱中目标峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。 (3) 对各残留溶剂出峰位置进行定位，用RRT表示。 线性及范围 研究范围为：定量限，10%，20%，40%，60%，80%，100%，120%残留溶剂限度水平，进行线性研究 (1)