药理强心苷类-培训课件.ppt

例：K-毒毛旋花子苷 毒毛旋花子苷元 D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2 稀酸温和水解 毒毛旋花子苷元－原生苷元 寡糖（三糖）－－毒毛旋花子三糖 D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2 温和酸水解不能得到单糖： D-加拿大麻糖和D-葡萄糖 毛地黄毒苷 D-毛地黄毒糖 稀酸温和水解 毛地黄毒苷元－原生苷元 单糖－－3分子毛地黄毒糖 ②.??强烈酸水解 α-羟基糖因为α位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。需用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同时加压，才可水解α-羟基糖，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到定量的葡萄糖。但此法常引起苷元失去1分子或数分子水,形成脱水苷元。 例：K-毒毛旋花子苷 毒毛旋花子苷元 D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2 强烈酸水解水解 脱水毒毛旋花子苷元－次生苷元 单糖－－D-加拿大麻糖和D-葡萄糖 强烈酸水解不能得到原生苷元：毒毛旋花子苷元 三脱水羟基毛地黄毒苷元 三毛地黄毒糖羟基毛地黄毒苷 3-5%HCl 2.盐酸丙酮法(Mannichhe 和 Siewert法） 该方法是将强心苷置于含1%盐酸的丙酮中，20℃放置两周并时时振摇，可直接得到原生苷元或得到原生苷元的单丙酮化合物和氯代糖的丙酮化合物,再用稀酸水解苷元单丙酮化合物而得到强心苷元。 此法适于对铃蓝毒苷及多数Ⅱ型苷[苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y ]进行水解，可得到原生苷元。 铃兰毒苷 毒毛旋花子苷元 氯代L-鼠李糖丙酮缩合物 L-鼠李糖 1%HCl(丙酮,室温/ 2 weeks) 丙酮化物 水解 3.酶水解法 许多酶对水解的糖具有选择性，因此可用于糖的构型确定。通常水解强心苷的酶与该强心苷共存于植物中。 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。 例：紫花苷酶存在于紫花毛地黄叶中，它只能使紫花毛地黄苷A与B脱去1分子葡萄糖，生成毛地黄毒苷和羟基毛地黄毒苷。 紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖 毒毛旋花子苷元 K—毒毛旋花子苷 K-毒毛旋花子次苷β 加拿大麻苷 β-D-glu-苷酶 （毒毛旋花子双糖酶） 蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理 而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的 糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的 结构。 4. 碱水解 强心苷的苷键不被碱水解。但强心苷分子中的 酰基、内酯环会受碱的影响，发生水解或裂解、双 键移位、苷元异构化等反应。 （1）酰基水解 强心苷的苷元或糖上常有酰基存在，它们遇碱 可水解脱去酰基。 如：毛花毛地黄苷C，碱性条件下水解，毛地黄 毒糖可脱去乙酰基，生成去乙酰基毛地黄苷C—西地 兰。 R1 R2 lanatoside （毛花毛地黄苷） A H H lanatoside （毛花毛地黄苷） B H OH lanatoside （毛花毛地黄苷） C OH H lanatoside （毛花毛地黄苷） D H OCOH 一级苷 去乙酰毛花毛地黄苷C 西地兰－速效强心苷 毛花毛地黄强心苷 甲型 强心苷 D-毛地黄毒糖 （2）内酯环的水解 可逆水解－－NaOH或KOH的水溶液使内酯环 开裂，酸化后又闭环。 不可逆水解－－ NaOH或KOH的的醇溶液使内 酯环开裂，酸化后不能闭环。 甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用开环而生成开链型异构化苷。 乙型强心苷在醇性KOH溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形成开链型异构化苷。 （五）显色反应 甾核的显色反应：4个 不饱和内酯环显色反应 2-去氧糖显色反应 作用于α,β不饱和内酯环的反应： 甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键转移， 生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而 显色。乙型强心苷无此类反应。区别两类强心苷。 Liebermann-Burchard Salkowski 三氯化锑或五氯化锑反应 Rosen-Heimer （1）Legal反应（亚硝酰铁氰化钠试剂）： 取样品1-2mg，溶于2-