神经干细胞与脑血管病-培训课件.pptVIP

* 表皮生长因子：epidermal growth factor，EGF 成纤维细胞生长因子-2：fibrolat growth factor-2，FGF-2 2002年，Nakatomi H等向全脑缺血大鼠脑梗死模型的脑室内注射EGF和FGF，结果显示： 海马区的NSC数目显著增加，并分化为颗粒细胞 大鼠的神经功能，尤其是空间定位能力得到明显改善 说明：EGF和FGF可以在体内促进内源性NSC增殖、分化为功能性神经细胞，改善大鼠的缺血性损伤 神经生长因子诱导的内源性NSC增殖 2003年，Sun Y等在大脑中动脉阻塞造成大鼠脑梗死后1-3天，通过侧脑室给予VEGF，结果发现： 侧脑室下区和齿状回NSC的存活数目增加 缺血半暗带的血管显著增生 梗死灶体积明显减小 大鼠神经功能明显改善 说明：VEGF可以通过多种途径促进梗死后神经的再生和修复 神经生长因子诱导的内源性NSC增殖 2002年，Sun Y等将载有BDNF基因的重组腺病毒注入大鼠脑梗死模型的海马区，结果发现： BDNF在宿主脑内可以大量表达 内源性神经干细胞的数量较对造组减少 大鼠的神经功能未见明显改善 说明：外源性BDNF对大鼠内源性NSC的增殖有抑制作用 神经生长因子诱导的内源性NSC增殖 2002年，Ehrenreich H等选择13发病8小时以内的脑梗死 病人，在第1-3天给予EPO静脉注射，结果发现： 病人脑脊液内EPO水平达到对照组的60-100倍 一个月后，病人神经功能明显优于对照组 颅脑MRI现实梗死灶体积显著减小 未见明显副作用出现 提示：EPO可以促进急性脑梗死病人的恢复 神经生长因子诱导的内源性NSC增殖 2004年，Wang L等通过体外试验证明，EPO可以促进养的NSC分化为神经元和血管上皮细胞；同时将EPO注入脑梗死大鼠的腹腔内，结果发现： 梗死灶周围内的NSC明显增殖，并分化为神经细胞 大鼠脑内的VEGF和BDNF水平显著升高 大鼠的神经功能显著改善 说明：EPO可以通过促进VEGF和BDNF的分泌促进NSC的增殖，对大鼠脑梗死起到治疗作用 神经生长因子诱导的内源性NSC增殖 内源性NSC治疗的优点 不使用胚胎NSC可避开伦理学责难 NSC的来源稳定可靠 无免疫源性，供体源于受体自身 具有正常NSC自我更新、多潜能分化功能 治疗操作简便，仅需激活呈静息态的NSC 避免内环境的紊乱 与异种NSC相比,无动物致病基因存在可能 成瘤性较同种异体的NSC降低，较异种更为显著 缩短治疗时程，节省治疗费用 可以像使用药物一样使用内源性NSC，有利于制定合理的治疗规范或指南 内源性NSC治疗的优点 3、诱导造血干细胞转分化治疗脑梗死 造血干细胞向NSC的诱导分化 造血干细胞（haemopoietic stem cell，HSC）来源于骨髓 HSC具有分化为多种基质细胞的能力，包括骨、软骨、脂肪、肌腱以及其他结缔组织 HSC具有转分化为肌细胞和肝细胞等组织细胞的能力 HSC可以转分化为NSC Sugaya等在体外将HSC与分化的NSC共同培养，发现HSC可以转分化为NSC,进而分化为神经元和胶质细胞 提示：HSC可在分化的NSC诱导下转分化为NSC 造血干细胞向NSC的诱导分化 2000年，Mezey E等直接将HSC注入成年大鼠的侧脑室，免疫组化显示： HSC可以在CNS内增殖，并表达神经细胞特异性抗原 HSC来源的细胞可以在CNS内迁移 提示：HSC可在脑内转分化为NSC 造血干细胞向NSC的诱导分化 外源性HSC治疗脑梗死 2001年，Chen J等从成年大鼠体内提取骨髓基质细胞（MSC），体外培养后，直接注入脑梗死大鼠模型的梗死灶周围，结果显示： MSC在大鼠脑内增殖并转分化为神经元表型的细胞 大鼠的运动功能和感觉功能及NSS评分均明显优于对照组 说明：成体MSC脑内移植向NSC转分化对脑梗死具有治疗作用 外源性HSC治疗脑梗死 同年，Chen J等又将从成年大鼠体内提取MSC，体外培养后，分别经静脉和颈动脉注入脑梗死大鼠模型体内，结果均显示： MSC可以迁移至大鼠脑内增殖并转分化为神经元表型的细胞 大鼠的神经功能均明显优于对照组 说明：成体MSC经周围血管移植向NSC转分化对脑梗死具有治疗作用 外源性HSC治疗脑梗死 2004年，Taguchi A等从人脐带血提取CD34+的HSC，经静脉注入免疫抑制的大鼠脑梗死模型体内，发现： 梗死灶内新生血管增生 神经元样细胞增殖、迁移至病灶内 大鼠神经功能明显改善 说明：脐带血来源的HSC经周围血管移植向NSC转分化对脑梗死具有治疗作用 2003年，Schabitz WR等发现G-CSF可以减轻谷氨酸对体外培养NSC的损伤；同时，他们把G-CSF通过静脉注入大鼠脑梗死模型的体内，发现： 梗死灶